新布洛芬合成.doc

(1)异丁苯与乳酸衍生物反应(一步法)乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步反应生成布洛芬。主要缺点是产物中有大量的异构体,产品质量差,收率低。(2)格氏反应法用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛芬。收率较高,但需用格氏试剂,反应条件苛刻。大多数原料须自制,所用试剂价格昂贵,***易燃易爆不适合工业化生产。(3)***化物法以对异丁基苯乙***为中间体,经***化、水解得布洛芬。其中******化、***化步骤中所用原料均有毒性,故操作要求较高,且存在设备腐蚀和“三废”问题。***为原料经酰化、溴化、***化、水解和还原制备布洛芬。原料较贵,工业化价值不大。***为原料异丁基苯乙***与***仿在相转移催化剂存在下反应,产物再经氢解制得布洛芬。反应条件要求较高,副反应也较多。(布洛芬的工业生产方法)是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰***经傅-克反应得异丁基苯乙***,再与***乙酸异丙酯发生Darzens缩合,产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛,异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。各步反应收率都比较高,其中醛肟法不存在氧化法的“三废”问题,更适合工业生产。-异丁基苯乙***的合成(1)工艺原理在三***化铝的催化下,乙酰***与异丁苯发生傅-克酰化反应。由于异丁基是体积较大的邻对位定位基,乙酰基主要进入其对位,生成4-异丁基苯乙***。反应需无水操作。(2)工艺过程将计量好的石油醚、三***化铝加入反应釜内,搅拌降温至5℃以下,加入计量的异丁苯,其间控制釜内温度<5℃。再加入计量的乙酰***。搅拌反应4h。将反应液在10℃下压入水解釜中,滴加稀盐酸,保持釜内温度不超过10℃,,静置分层。有机层为粗***,水洗至pH6。减压蒸馏回收石油醚后,再收集130℃/2kPa馏分,即为4-异丁基苯乙***。收率80%。-(4-异丁苯基)丙醛的合成(1)工艺原理第一步反应为Darzenes缩合,产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。(2)工艺过程缩合:将异丙醇钠压入缩合釜中,搅拌下控温至15℃左右,将计量的4-异丁基苯乙***与***乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入,于20~25℃反应6h后,升温至75℃,回流反应1h。水解:冷水降温,压入水解釜,将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入,控制釜内温度不超过25℃,搅拌水解4h后,先常压再减压蒸醇。加入热水,于70℃搅拌溶解1h。酸化脱羧:将3-(4-异丁苯基)-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中,慢慢滴加计量的盐酸,控制釜内温度60℃,加毕,物料温度升至100℃以上,回流脱羧3h后降温,静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜,减压蒸馏,收集120~128℃/2kPa馏分,即得2-(4-异丁苯基)丙醛。收率77~80%。2-(4-异丁苯基)丙醛不稳定,要及时转入下一步反应。脱羧液水层经静置后尚存少量油层,应予回收。水层取样分析,测化学需氧量,达标后排放。减压蒸馏所剩残渣,再进行提取,以回收所含2-(4-异丁苯基)丙醛。在脱羧反应中,常产生大量泡沫,应注意慢慢加酸,以防止冲料。(1)工艺原理2-(4-异丁苯基)丙醛制布洛芬有两种方法,其一为氧化法,即用***钠氧化;其二