手性方酰胺催化的不对称Michael加成反应研究.pdf

手
性
方
酰
胺
催
化
剂
不
对
称
催
化
剂
Michael (申请医学硕士学位论文)
加
成
反
应
研
究

手性方酰胺催化的不对称 Michael 加成反应
研究
刘
建
波

培养单位: 化学工程学院
学科专业: 药学
武
汉研究生: 刘建波
理
工指导老师: 岳智洲副教授
大
学



2014 年 05 月




万方数据
分类号学校代码 10497
UDC 学号






学位论文

题目手性方酰胺催化的不对称 Michael 加成反应研究
英文 The Application of Chiral Squaramide Catalysts in
题目 Asymmetric Michael Addition Reaction
研究生姓名刘建波
姓名岳智洲职称副教授学位博士
指导教师
单位名称化学工程学院邮编 430070
申请学位级别硕士学科专业名称药学
论文提交日期 论文答辩日期
学位授予单位武汉理工大学学位授予日期
答辩委员会主席评阅人

2014 年 5 月
万方数据
独创性声明
本人声明,所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作
及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地
方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包
含为获得武汉理工大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材
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签名: 日期:

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研究生(签名): 导师(签名): 日期:

万方数据
摘要
不对称合成是指使用手性物质为诱导前手性化合物为原料立体选择性反应
构建一个或者多个手心中心分子的过程,它是代替拆分法获得手性化合物的另
一种途径。这种不对称合成方法只需要非常少量的手性催化剂就能产生大量的
手性产物,并且具有高效性和高立体选择对映性,在合成手性化合物中应用广
泛,前景广阔。
过去十几年里,使用有机小分子作为催化剂在不对称反应中发展十分迅猛,
已经成为了不对称催化领域的一个新的研究热点。其中,手性方酰胺类催化剂
在手性硫脲催化剂的基础上经过近年来的研究发展,成为了极为有效的不对称
合成手性分子的新型大类催化剂,是目前研究的热点之一。
本文以金鸡纳碱、1,2-环己二胺、三氟甲基苯胺和 2,3-二甲氧基-3-环丁烯
-1,2-二酮为原料合成了三种不同结构类型的手性催化剂 6、18、4。以金鸡纳碱
为起始经羟基转化为胺基合成中间体 34,三氟甲基苯胺与 2,3-二甲氧基-3-环丁
烯-1,2-二酮合成催化剂中间体 36,再中间体 34 与中间体 36 合成具有金鸡纳碱
衍生的手性方酰胺催化剂 6; 以(1S,2S)-1,2-环己二胺为底物与中间体 36 合成
催化剂 37,再经胺的甲基化等到催化剂 18;以(1S,2S)-1,2-环己二胺此为底物与
戊二醛缩合,醋酸硼氢化钠还原合成(1S,2S)-2-哌啶-1-环己胺,其与中间体
36 亲核性取代合成手性催化剂 4。
论文对催化剂中间体 36 的合成工艺中投料顺序、反应温度和反应物料的
配比等进行了研究,优化了反应条件使收率提高约 30%。论文对合成中间体 36
工艺中溶剂、温度、物料的配比进行优化,得到了最佳反应时间,反应时间缩
短了一半。在脂肪胺的亲核性取代中,对反应溶剂、时间、温度、底物的配比
进行了研究,得到催化剂 6、18、4 合成的最佳反应条件。
在 2-羟基萘醌与 1,2-二氰基-2-苯基乙烯的不对称 Michael 加成反应中,研
究了三种不同的手性催化剂的催化效果;相比较而言,几种手性方酰胺类催化
剂之间的对映选择性差别不大。