HLA基本知识.doc

讲课提纲HLA基本知识HLA基因HLA抗原HLA分型:血清学分型:特异性基因分型:等位基因HLA抗原的体内功能HLA在血站系统的应用HLA配型在组织器官移植方面的应用HLA在强直性脊柱炎诊断方面的应用HLA与疾病相关性:举例HLA-B27与强直性脊柱炎相关HLA与输血反应:成分血的应用HLA与血小板输注无效血小板输注无效的定义血小板表面的抗原血小板配血多数血站已将HLA的研究作为血站科研的一个分支,随着时间的推移及各位同仁的不断努力,HLA研究将不断深入,人们必将弄清HLA的方方面面。HLA理论与技术在血站的应用HLA基因组成HLA分子的功能骨髓库HLA基因分型组织器官移植配型:HLA在移植排斥中起作用HLA-B27检查早期诊断强直性脊柱炎HLA与疾病相关去白细胞的血液成分输注预防输血GVHDHLA抗体:去白相关血液成分种类血小板配合性输注针对血小板输注无效或预防一HLA基因人类的MHC称为HLA复合体,位于第6对染色体的短臂上,长度为4分摩(an,cM),约为4000kb。整个复合体上有近60个基因座,已正式命名的等位基因500多个。根据编码分子的特性不同,可将整个复合体的基因分成三类:Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因I类基因区位于着丝点的远端,主要包括HLA-A、B、C三个位点;另外E、F、G、H、K和L位点。II类基因区位于着丝点的近端,是结构最为复杂的一个区,主要由DR、DQ、DP三个亚区构成,每个亚区又有若干个位点。另外DO、DZ、DX三个亚区。III类基因区含有编码补体成分C2、C4、B因子及TNF、热休克蛋白和21羟化酶的基因。非HLA基因位于HLA区域内,其功能与HLA相关;目前已经命名的有两类:LMP和TAP。LMP为蛋白酶体相关基因,由LMP2和LMP7组成;TAP为ABC转运蛋白基因,包括TAP1和TAP2二、HLA抗原(HLA分子):HLA基因编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。其化学本质是糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。三、HLA分型根据国际HLA命名原则血清学分型:特异性A2B61B60基因分型:等位基因低分辨A:02B:40高分辨A:0201 B:4002A:24020102L(每两位用不同颜色表示)B:44020102SDRB1:15010102NCw:07020101四、HLA抗原(分子)::MHC-I类分子:提呈内源性抗原,如病毒或肿瘤抗原,这些抗原都是在细胞内部合成的。完整的抗原在胞浆内部加工成为抗原片段,再运输到内质网腔与新合成的MHC-I分子的肽结合沟结合,使之折叠形成一定的空间构型。接着β2m蛋白与之结合形成稳定的肽-MHC-I类分子复合体,最后经内质网腔,高尔基体转运到细胞表面,并提呈给CD8+T细胞。这种加工抗原的方式称为胞浆途径。随着研究的深入,人们对抗原加工途径有了进一步的认识。研究发现胞浆内的完整抗原,可能先与蛋白体结合,再被降解为肽段。这种蛋白体也称为催化活性蛋白酶复合体,是一种巨大的胞内蛋白酶,约由15条肽链组成一个形似长筒状的复合物,每条多肽链的相对分子质量为20000-35000。此蛋白酶体是由MHC的LMP2和LMP7基因编码的。其完整抗原加工成为肽段后,并不具有信号肽的结构,无法进入内质网腔,必须由转运肽将其运输至内质网腔。转运肽由TAP1和TAP2基因编码,其基因也位于MHC-IIDNA基因与DOB基因之间,并处在蛋白酶体相关基因LMP2和LMP7的双侧。MHC-I与肽结合后,呈递于细胞表面,供CD8+T细胞识别。MHC-II类分子:提呈外源性抗原,如细菌和***蛋白等。由于MHC-II分子主要分布在抗原提呈细胞表面,所以,只有抗原提呈细胞才能呈递外源性抗原,活化CD4+T细胞。专职的抗原提呈细胞(APCs)通过胞吞或胞饮作用将外源性蛋白吞入胞体内,形成吞噬小体,后者再与胞浆中的溶酶体结合,形成内体。溶酶体的酶将完整抗原分解成为肽段。同时MHC-II类分子在内质网腔中合成,其肽结合部位被一个较短的肽段IP88/90占据以防止MHC-II与内质网中其他肽段结合。MHC-II分子通过高尔基体进入内体,与IP88/90分离,与肽段结合,输送到细胞表面,供CD4+T细胞识别。:MHC限制性:是指具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。①Mф细胞与Th细胞间相互作用受MHC-II类分子限制。Th的CD4分子识别MHC-II类分子,TCR识别与MHC-II类分子结合的抗原多肽。②Tc与病毒感染的靶细胞间相互作用受MHC-I类抗原约束。Tc细胞的TCR识别病毒抗原肽-MHC-I类分子,Tc的CD8分子识别I类分子,产生杀靶细胞效应。对带有相同病毒