第18章 抗精神病药+第19章 治疗抑郁症和躁狂症药.ppt

抗精神失常药Antipsychotic Drugs
何进
中山医学院药理
一种严重的精神障碍。有或没有机体损害,以人格错乱和与现实失去联系为特征,引起患者的正常社会性职能的衰退
精神失常 Psychosis
精神失常
焦虑症
躁狂症、抑郁症
精神分裂症
精神分裂症的特征
发病率:–%
症状特征:
阳性症状(I型) ---- 幻觉,妄想,思维紊乱;
阴性症状(II型)(1/3) ----思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低
急性发作(阳性症状为主)反复发生,逐渐发展为慢性精神分裂症(阴性症状为主)
精神分裂症----多方面的病变
阳性症状
幻觉,妄想,思维紊乱
阴性症状
思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低
认知缺陷:
注意力记忆
判断能力
情绪症状:
抑郁焦虑攻击性敌意***
社会、职业:
能力障碍:工作、人际关系、自我照顾
脑内的多巴***能神经通路
1
2
3
4
6 Lateral hypothalamus
5 CTZ
中脑-皮质通路
中脑-边缘叶通路
黑质纹状体通路
结节漏斗通路
多巴***受体
经重组DNA技术,将其分为:D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型
Receptor 2o Messenger System
D1 cAMP
D2 cAMP,K+ ch.,Ca2+ch.
D3 cAMP,K+ ch.,Ca2+ch.
D4 cAMP
D5 cAMP
药理学特征: D1、 D5 - D1样受体
D2、D3、D4 - D2样受体
黑质纹状体通路: D1样受体,D2样受体中的D2、D3亚型(阻断可致锥体外反应)
中脑-皮质和中脑-边缘通路: D2样受体(与精神分裂症有关)
结节漏斗通路: D2样受体的D2亚型
精神分裂症的多巴***假说
中脑-边缘叶通路的多巴***能神经元功能亢进:阳性症状
中脑-皮质通路的多巴***能神经元功能低下:阴性症状
背侧前额叶皮质---- 阴性症状与认知障碍
腹正中部前额叶皮质---- 阴性症状与情感障碍
精神分裂症的多巴***神经环路
DA
中脑-边缘叶通路功能亢进
D2
阳性症状
DA
中脑-皮质通路功能低下
D1
阴性症状认知障碍情感障碍
Limbic
PFCx
抗精神病药:发展时间轴
对阳性症状疗效好
对阴性症状疗效差或无效
D2受体拮抗作用强
明显的锥体外系症状与抗胆碱作用(顺从性差与潜在的致残)
长期用药的病人,至少20%发生迟发性运动障碍
对阳性症状疗效与“典型药物”相似
对阴性症状疗效比“典型药物”好
锥体外系症状与抗胆碱作用发生率明显降低
迟发性运动障碍发生率很低
代谢性的副作用升高