靶向含侧官能团聚己内酯的合成 表征.pdf

Synthesis and Characterization of Targeted
Poly(-caprolactone) with Pendant
Functional Groups



Candidate Qiang Yi
Supervisor Associate Professor Xuefei Zhang
College Chemistry
Program Polymer Chemistry & Physics
Specialization Functional Polymer
Degree Master of Science
University Xiangtan University
Date June, 2013
湘潭大学
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作者签名: 日期: 年月日


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作者签名: 日期: 年月日

导师签名: 日期: 年月日
湘潭大学硕士学位论文
摘要
因为抗癌药物的非特异性传递会损害健康的器官,所以许多化疗的治疗方法
都有显著的副作用。如果治疗能专门针对癌细胞,副作用将会大幅减少。叶酸是
一个知名的靶向分子,已被普遍地用作各种抗癌剂的靶向部分。本论文将靶向分
子叶酸和水溶性分子引入到聚己内酯中,制备出靶向药物载体。具体研究内容如
下:
1 用 FMOC 保护的乙醇胺引发ε-己内酯开环聚合,合成 FMOC 保护的聚溴
代己内酯。接着用 FMOC 保护的聚溴代己内酯去引发 L-丙交酯开环聚合,合成
嵌段共聚物。通过 3-巯基-1,2-丙二醇和 L-丙交酯-ε-己内酯嵌段共聚物之间的硫
醇-溴点击反应合成侧羟基官能团嵌段共聚物,然后侧羟基官能团嵌段共聚物用
20%(V/V)的哌啶/DMF 溶液脱去 FMOC 保护,得到脱保护的侧羟基官能团嵌段
共聚物,最后用活化的叶酸和脱保护的侧羟基官能团嵌段共聚物反应,制备含侧
羟基官能团嵌段靶向药物载体。用 1H NMR,红外以及 GPC 进行表征。
2 通过聚己内酯的末端羟基和叶酸的羧基之间的 DCC 缩合合成具有靶向作
用的聚己内酯,然后通过硫代苹果酸和靶向聚己内酯之间的硫醇-溴点击反应合
成靶向水溶性聚己内酯,最后通过苯甲醇(模拟药物分子)和靶向水溶性聚己内酯
侧链上硫代苹果酸之间的 DCC 缩合制备靶向水溶性前药。用 1H NMR,红外以
及 GPC 进行表征。
3 对靶向嵌段共聚物的自组装成胶束及其载药量情况以及靶向水溶性前药
的载药量情况和水溶性进行研究。用紫外,静态荧光,动态光散射进行表征。

关键词:叶酸;靶向;药物载体;开环聚合;胶束;载药量;水溶性。



I
湘潭大学硕士学位论文
Abstract
Many chemotherapy treatments have significant toxic side-effects for the
non-specific delivery of anti-cancer drugs which may damage ans. If the
treatments can specifically target to cancer cells, side effects would be decreased
remarkably. In the past decades, targeting delivery of anti-cancer drugs have drawn
grate attention, and been widely investigated. Folic acid is noted for its excellent
targeting effect, so it is widely used as targeti