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雹置圃:卷第期科技进展
一甲基邻硝基苯胺的研究进展
王相承贺芳
防化指挥工程学院化工研究所,北京信箱,
摘要综述了有关一甲基邻硝基苯胺的现有合成方法,提出了以邻硝基苯胺为原料,酰化,甲基化,再水解,合成
一甲基邻硝基苯胺的工艺路线。该合成工艺条件温和,路线短,原料的转化率高,产品的纯度高≥% 以上,易于工
业化生产
关键词邻硝基苯胺一甲基化芳香胺一甲基邻硝基苯胺
一甲基邻硝基苯胺是重要的药物中间体。方法。
近几年来,沙坦类抗高血压药物以其起效快,作Ⅱ现有邻硝基苯胺的一甲基化
用时间长,药效平稳,无副作用、等优越性被广大
医患人员认可,据预测,至年底,世界沙坦类方法及存在的问题
抗高血压药物的市场份额将达到亿美元。随着芳胺的一烷基化反应是有机合成中的一类重
新型沙坦类抗高血压药物如替米沙坦的出现和市要反应。甲基化试剂有许多种.,如醇、醚、硫酸二
场的不断扩大,作为其合成原料的关键中间体之一的甲酯、芳磺酸酯、卤代烃及碳酸二甲酯等,其中,最常
一甲基邻硝基苯胺,其合成工艺和分离方法,成为用的甲基化试剂是卤代烃,其余试剂的甲基化能力相
科研技术工作者关注的热点。对较弱;同时碳原子数的增加使得空间位阻增大不利
目前,国内市场一甲基邻硝基苯胺没有商品化于甲基化的进行【。
产品供应,进口价格昂贵。邻硝基苯胺的一甲基化方法,已见文献报道的
本文对邻硝基苯胺的甲基化方法进行研究和评主要有以下几种:
价,以期寻求适于工业化的一甲基邻硝基苯胺合成. 邻硝基苯胺与甲醛反应,后进行催化氢化【
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科技进展年第卷第期雹圃
应为:
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一
该方法需在高温高压下进行,且需兰尼的催
化,设备要求高,安全防护难度大,易发生环上加氢的/
副反应,反应物转化率不高。

. 邻硝基苯胺与烷基锂反应,进而与碘甲烷取
代】对不太稳定的胺,采用较稀的,较温和的反应条
件。
/ / /
该方法工艺路线长,涉及的原料多,操作繁琐,并

⋯且污染严重,设备要求高,苯酚会发生甲基化等副反
应,反应条件难以控制。
此反应使用烷基锂作为原料,价格昂贵,并且遇
年有学者报道了微波合成一
潮湿空气易发生着火,原料贮存和车间操作要求高,
甲基邻硝基苯胺的方法。。,但要实现工业化,还有许
难以实现工业化。
多的工程问题值得探讨。
. 先胺化再醇解】
/ / 日塞适
前文述及,已报道的合成一甲基邻硝基苯胺的
一衄方法,要么工艺路线复杂,要么原料偏,存在严重污
染,或工艺条件苛刻,需高温高压等,难以工业化生
由于芳香卤化物的卤素不活泼,一般不易与氨或
产。课题组率先提出并研究成功了先乙酐酰化,溴甲
胺发生反应。当邻对位有硝基时虽可发生亲核取代,
烷取代,再水解得到一甲基邻硝基苯胺的合成路
但须在高温高压下才能反应,另外由于卤素的不活泼
线:
性,该方法的产率很低。

. 先与磺酰氯的胺解】