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notch信号通路
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Notch基因最早于1917年由Thomas Hunt ,1980年此基因首次被克隆出来。
Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化,增殖和凋亡,及一系列生理、病理过程中都起重要作用。
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Notch信号途径由Notch、Notch配体(DSL蛋白)和CSL(一类DNA结合蛋白)等组成。Notch及其配体均为单次跨膜蛋白。
途径可概括为:Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录。
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成员
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成员
notch配体
notch受体
转录因子CSL
调节因子
相关的酶
notch信号靶分子
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notch配体
即,Delta/Serrate/LAG-2 (DSL)家族
在果蝇中Notch个配体为Delta和Serrate,线虫为Lag-2,取首写字母,Notch的配体又被称为DSL蛋白(在哺乳动物中叫做Jagged)
特点:
①单次跨膜蛋白糖蛋白
②胞外有数量不等的EGF样重复区
③N 端有一个结合 Notch 受体必需的 DSL基序
④与Notch 受体不同的是, 配体分子的胞浆区很
短, 只有70~ 215个氨基酸残基.
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Notch 受体异源二聚体约300kb的蛋白
胞外亚单位(ECN)
EGF样的重复片段(EGF-R)
3个lin12重复片段(LNF)
——阻止Notch受体在结合Notch配体前的异常激活
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跨膜亚单位(NTM)
RAM23结构域(RAM) 与csl结合
cdc10/ankrin重复片段(ANK)
C-末端的PEST序列(P),与Notch蛋白的降解有关
NCR (调节功能) notch1-notch4
TAD(转录激活区)
2个核定位信号(nuclear localization signal,NLS)
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