notch信号通路.ppt

notch信号通路1?Notch基因最早于1917年由Thomas Hunt ,1980年此基因首次被克隆出来。?Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化,增殖和凋亡,及一系列生理、病理过程中都起重要作用。2?Notch信号途径由Notch、Notch配体(DSL蛋白)和CSL(一类DNA结合蛋白)等组成。Notch及其配体均为单次跨膜蛋白。?途径可概括为:Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录。34成员5成员?notch配体?notch受体?转录因子CSL?调节因子?相关的酶?notch信号靶分子6notch配体?即,Delta/Serrate/LAG-2 (DSL)家族?在果蝇中Notch个配体为Delta和Serrate,线虫为Lag-2,取首写字母,Notch的配体又被称为DSL蛋白(在哺乳动物中叫做Jagged)?特点:?①单次跨膜蛋白糖蛋白?②胞外有数量不等的EGF样重复区?③N 端有一个结合 Notch 受体必需的 DSL基序?④与Notch 受体不同的是, 配体分子的胞浆区很?短, 只有70~ 215个氨基酸残基.?7Notch 受体异源二聚体约300kb的蛋白?胞外亚单位(ECN)?EGF样的重复片段(EGF-R)?3个lin12重复片段(LNF)?——阻止Notch受体在结合Notch配体前的异常激活8跨膜亚单位(NTM)?RAM23结构域(RAM)与csl结合?cdc10/ankrin重复片段(ANK)?C-末端的PEST序列(P),与Notch蛋白的降解有关?NCR (调节功能) notch1-notch4?TAD(转录激活区)?2个核定位信号(nuclear localization signal,NLS)910