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notch信号通路
Notch 受体 异源二聚体 约300kb的蛋白
胞外亚单位（ECN）
EGF样的重复片段（EGF-R）
3个lin12重复片段（LNF）
——阻止Notch受体在结合Notch配体前的异常激活
notch信号通路
Notch 受体 异源二聚体 约300kb的蛋白
胞外亚单位（ECN）
EGF样的重复片段（EGF-R）
3个lin12重复片段（LNF）
——阻止Notch受体在结合Notch配体前的异常激活
跨膜亚单位（NTM）
RAM23结构域（RAM） 与csl结合
cdc10/ankrin重复片段（ANK）
C-末端的PEST序列（P)，与Notch蛋白的降解有关
NCR （调节功能） notch1-notch4
TAD（转录激活区）
2个核定位信号(nuclear localization signal，NLS）
转录因子 CSL
哺乳动物------CBF1
果蝇----------Suppressor of Hairless (Su(H))
线虫---------Lag-1
CSL能识别并结合特定的DNA序列（GTGGGAA），这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。
ICN不存在时，CSL为转录抑制因子。
当结合ICN时，CSL能诱导相关基因的表达。
加工或调节分子
起始或调节Notch受体的蛋白裂解过程
Furin 样转化酶
将notch从单链前体→异源二聚体，然后被转运到细胞膜
、ADAM 金属蛋白酶家族
ADAM 10/Kuz
Kuz ( Kuzbanian)
ADAM 17/TACE
、早老素（presenilin）
早老素 1/2，Pen-2，Aph1 和
Nicastrin 组成的 γ-促分泌酶复合体酶切释放 Notch 受体的活化形式 NICD
最近研究表明,
哺乳动物中 ps、nieastrin、 Aph一l 和 pen 一2 四个膜蛋白在高尔基体中共同组装成有活性的 Y - 分泌酶,催化 Notch 蛋 白水解。
认为 P S 是真正切割 Notch 的酶,而 nieastrin Aph一l 和 pen 一2可能通过修饰ps酶或其底物来 调控γ-促分泌酶复合体酶的活性
调节因子
 胞外的Fringe蛋白（FNG）
抑制Delta和Serrate配体对Notch受体的激活
胞内的Deltex（Dtx）
Numb蛋白——抑制notch信号
Notch信号的靶基因
多为碱性螺旋-环-螺旋类转录因子（basic helix-loop-helix，bHLH）
它们又调节其它与细胞分化直接相关的基因的转录。如哺乳动物中的HES（hairy/ enhancer of split）、果蝇中的E（spl） （enhancer of split）及非洲爪蟾中的XHey-1，人类的Hes1，Hes5等。
THANKS
谢谢聆听