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年第卷有机化学..
第期,~ ..~
· 综述与进展·
双膦酸及其酯类化合物的合成研究进展
吴明书陈茹玉黄有
南开大学元素有机化学研究所元素有机化学国家重点实验室天津
摘要综述了双膦酸及其酯类化合物的最新合成研究进展:.羟基取代的双膦酸及其酯;.氨基酸取代的双膦酸
及其酯;.卤素取代的双膦酸及其酯;烷基取代的双膦酸及其酯;.杂原子取代的双膦酸及其酯.
关键词双磷酸及其酯,合成,进展

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双膦酸及其酯类化合物广泛应用于医药、农药、也可酯化其膦酸部位,但大部分化合物是通过改变碳原子上
表面活性剂、金属防腐剂、工业软水剂、
,双膦酸及其酯主要其分为类:口一羟基取代的双膦酸及其酯;.氨基取
是以—键为特征的类似天然焦磷酸的一类低聚膦酸代的双膦酸及其酯;.卤素取代的双膦酸及其酯;.
,故将其结烷基取代的双膦酸及其酯;一杂原子,取代的双膦
构更换成—结构,成为在体内不易被酶水解的稳定酸及其酯.
化合物,并具有良好亲骨性和与金属离子较强的螯合作用,
在治疗骨质疏松、高钙血症、
了广泛应用~.具有代表性批准的药物在世界范围内陆续
上市的有:帕来膦酸、
和宜保膦酸等. .. 由羧酸直接与亚磷酸和三氯化磷反应
以此类化合物为靶向载体的靶向药物的研究,,大多数是由羧酸衍生
到人们的重视,如与甾体类激素药物相偶联、与解热镇物、亚磷酸和三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷直接缩合后再水
痛药物相偶联、与核苷相偶联,甚至与笼状十二解而得驯..但是由于该反应往往是不相溶的两
硼烷化合物。。相连接等,以及合成潜在抗相反应,,常用氯
癌、、甲基磺酸、苯磺酸作溶剂,使反应得以在均相中进
—,而是用三氯化磷加适量水于反应物
., ,含水量不同,水的加入量也
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不同,这样可以同时起到除水和反应的双重作用.. 由双膦酸酯脱烷基化反应
.实验表明,如果不加三氯化磷,仅用亚磷酸和羧酸,反应烷基双膦酸酯一般在强酸性条件下,如·
不能进行. 回流即可水解成双膦酸,但也有一些双膦酸酯衍生物在
冷的盐酸溶液中即可水解,如对一位取代的苄基形成的

一外,
鬟㈣基碘硅烷在溶剂中℃以下反应,而后用甲醇醇解合

等对此反应机理作了详细的研究,认为三氯
后醇解也可高收率地得到目的产物【.
化磷、五氯化磷、氧氯化磷等酰化试剂对此反应非常必要,因
双膦酸烷基酯通过催化加氢氢解也可得双膦酸.

等将,一双膦酸四苄基酯环氧丙烷加氢氢解,
理,从反应过程中分离出了种中间体—,水解之后都能
以% 收率得到双膦酸,而没有使环氧丙烷开环
生成双膦酸酯化合物.
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. 吴明书等:双膦酸及其酯类化合物的合成研究进展

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.. 二烷基亚磷酸酯和二烷基酰化膦酸酯加成制备混合物,在~℃下与酰卤作用,合成了一羟基双膦酸酯
此法一般是先由三烷基亚磷酸酯和酰卤发生—、,用该方法可合成对称的烷基酯,也可以合成不对称
反应生成酰化膦酸烷基酯,随后再和亚膦酸二烷基的双膦酸烷基酯、等只用二烷基亚磷酸酯和酰卤
酯发生羰基加成反应生成目标产物,反应常用碱作催化剂、作用,二三