多发性骨髓瘤肾损害 ppt课件.pptx

多发性骨髓瘤肾损害1ppt课件概述Definition是浆细胞异常增生的恶性疾病。主要浸润骨髓和软组织,它能产生异常的单克隆免疫球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。骨髓瘤肾病(myelomakidneydisease)是MM最常见和严重的并发症。游离轻链及轻链碎片正常的多克隆免疫球蛋白2ppt课件概述Diseaseincidence我国年发病率约4/10万;约占所有肿瘤的1%,血液系统肿瘤的10%左右;发病高峰50-65岁,40岁以下者较少见;男::1。3ppt课件概述多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见,因此又称骨髓瘤管型肾病(myelomacastnephropathy,MCN);(lightchainnephropathy;或又称赫珀特病肾病;赫珀特氏病肾病;轻链肾病)。临床表现以溢出性蛋白尿为主,可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和Fanconi综合征等。4ppt课件轻链蛋白免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的,但在同一个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。正常人血清免疫球蛋白κ链:λ链约为2:1。κ链有4个亚型,常以单体形式出现,也有部分为非共价结合形成的二聚体;λ链有6个亚型,以二聚体形式为主。5ppt课件生理状态:每一条免疫球蛋白分子是由2条重链和2条轻链组成,合成1条重链约需18min,而合成1条轻链只需10min,组成1条完整的免疫球蛋白分子后,有1条以上轻链剩余。多余、过剩的轻链由细胞膜分泌到细胞外,再转入肾脏,约10%在肾小管内分解代谢,80%被肾小管回吸收,由体内巨噬细胞吞噬降解,剩余10%从尿中排出。因此,正常人尿中始终有微量轻链排出,每日约5~10Lg/ml,最多20Lg/ml,每天排出约25mg。因为正常人尿液轻链为多克隆的,κ和λ的比值和血中一样,基本也是2:1。病理状态:,1条轻链只需1min,合成1条免疫球蛋白分子就剩余3条轻链,针对一个正常的免疫球蛋白分子它的轻链成分单一,所以单克隆增生的免疫球蛋白的轻链成分也是单一的,尿中排出成分也单一,不同的病人尿中κλ比值也是不确定的。(heavychainHC)和轻链(lightchainLC)的产生比例发生了改变,产生的过多游离LC即本周蛋白(BenceJonesproteinBJP)引起肾损害。、轻链类型致不同肾损害;。蛋白质在细胞发挥功能前,,可能是IgA型以λ链相对较多,而IgG型以κ链居多,λ链对肾脏损害程度大。8ppt课件病因和发病机制——⑴LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用①向鼠体内注射人BJP,κLC进入细胞核内且激活溶酶体,细胞出现脱屑和裂解,胞浆明显出现空泡,微绒毛缘呈局灶性丢失。②猪近曲小管细胞和MM人BJP培养,BJP有细胞毒性作用及RNA酶活性,可侵入细胞及细胞核而不被降解,进入胞核的BJP诱导DNA裂解和细胞死亡。10ppt课件