3达英35与雄激素敏感相关的皮肤疾病的治疗.ppt

3达英35与雄激素敏感相关的皮肤疾病的治疗2014726达英-,BayerPharma,柏林(德国)全球医学事务部女性健康领域上海,.-35(醋酸环丙孕***(CPA)2mg/炔雌醇(EE))首个上市许可:德国(1985年10月)在全球126个国家获得许可中国的上市许可:1996年自上市以来的估计暴露量:全球::4千万妇女年大纲作用机制临床数据2013年欧洲获益/风险评估情况大纲作用机制临床数据2013年欧洲获益/风险评估情况什么是抗雄激素物质,它们是如何发挥功效的?抗雄激素物质可阻止雄激素(如睾***、双氢睾***)对敏感组织发挥其生物学效应适用于治疗痤疮、皮脂溢性皮炎、多毛症和雄激素性脱发适用于治疗前列腺癌、良性前列腺增生、***亢进和变性治疗抗雄激素物质包括:一些孕激素,如醋酸环丙孕***(CPA)、屈螺***螺内酯、非那雄***和***他米特孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗醛甾***活性糖皮质激素活性孕***+–(+)+–屈螺***+–++–CPA+–+–(+)去氧孕烯+(+)–––地诺孕素+–+––孕二烯***+(+)–(+)–左炔诺孕***+(+)–––MPA++(+)––(+)炔诺***+()–––诺孕酯+(+)–––替勃龙++–––+有临床意义的活性;(+)有活性但无临床意义;–无活性CPA:醋酸环丙孕***;MPA:醋酸甲羟孕***FuhrmannU,;54:243–;6Suppl3:49–,;761:311–;62:29–,;13:316–ürFrauenä,Heidelberg:SpringerVerlag,1997复方口服避孕药(COCs)中使用的某些孕激素具有抗雄激素作用具有抗雄激素作用的孕激素与EE的联合使用-与CPA相比的相对效能相对效能(%)020406080100CMADRSPDNGCPAHershberger实验:精囊/肛提肌重量=合成代谢效应CPA:醋酸环丙孕***DNG:地诺孕素DRSP:屈螺***CMA:醋酸***地孕***[MuhnContraception1995;StoelznerContraception1983]具有抗雄激素作用的孕激素的治疗获益归功于中枢和局部效应中枢效应降低卵巢雄激素的产生以及循环中的游离睾***量局部效应拮抗雄激素对皮肤的作用大脑下丘脑中枢生理学效应:促性腺激素可调节睾***的生成FSH/LH卵巢垂体GnRH在下丘脑内合成并分泌GnRH可刺激垂体分泌促黄体激素(LH)和卵泡雌激素(FSH)LH可刺激卵巢中的卵泡膜细胞分泌睾***;11(1):177-99中枢效应:抗雄激素物质和GnRH类似物可抑制对睾***合成的效应下丘脑FSH/LH卵巢垂体GnRH类似物和EE/孕激素复方制剂可与垂体中的GnRH受体发生相互作用,从而阻断LH和FSH的释放大脑FSH和LH的抑制会导致卵巢雄激素产量下降及游离睾***;3(1):30-4