新型杂环并萘酰亚胺化合物的设计合成及生物活性研究.pdf

博士学位论文大连理工大学新型杂环并萘酰亚胺化合物的设计合成及生物活性研究杨鹏学科、专亚指导教师论文完成时间应用化学饯旭红教授年
抗肿瘤活性、饷羟懈罨钚越辛讼低车难芯俊连接手臂的化合物表现出了最高的抗肿瘤活眭。摘要设计、合成了几类杂环并萘酰亚胺度爰粒云涔馄仔灾省嵌入能力、设计、合成了鑫醇ǖ赖木哂腥钡缱犹卣鞯泥高⑤刘Q前防郉嵌入剂。其与小牛胸腺那度氤J锏数量级,取代基的位置对拓扑异构酶的抑制活性,抗肿瘤活性,饷羟懈罨钚杂跋旌艽蟆F渲校踊发粼拥牧礁銎任坏对不同的生物活性施加的影响最为显著。设计、合成了鑫醇ǖ赖木哂腥钡缱犹卣鞯泥⑤刘Q前防嗟ヌ搴个双体度爰痢F涞ヌ逵胄∨P叵貲的嵌入常数达到考丁扭转角度的测量证明了双体化合物具有明显的双嵌入性质。单体衍生物能够通过光照下单线态氧的形成损伤K寤衔锏目怪琢龌钚允芰邮直鄢ざ鹊挠跋旖洗蟆>哂设计、合成了个未见报道的具有手性烷胺基侧链的杂环并萘酰亚胺类入剂。含有五元硫杂环的系列化合物具有最高栋四芰Α:蠸型手性烷胺基侧链的杂环化合物的嵌入常数均高于凸庋б旃固搴屯庀澹肫涠訢光敏切割活性与这一性能一致。然而其抗肿瘤活性并未表现出明显的结构活性关系。设计、合成了鑫醇ǖ赖牡ト〈退〈暮蚍窃踊份刘Q前防嗷衔铩F度肽芰ξ数量级,普遍不如平面芳香杂环化合物高。单硫取代的化合物因其更高的度胄阅芏哂懈叩募羟行剩欢蛉〈幕衔锞哂懈用飨缘抗肿瘤选择性。关键词:萘酰亚胺;抗肿瘤;┦宦畚
叁堡堡喝级橹魈蜜冶ぼ选!!猟:,甌甌瑆猣琣琫。猟曲猠.。綼.,猣罂,旧。甀猶———..Ⅱ—.
簄;籇新型杂环并萘酰亚胺化合物的设计合成及生物活性研究瓾,.籶。
勘误表“⋯‘.二一狣拍,,一璤。第第”改为‘第校备奈!癶第校骸癐’改为“第行:“个环”改为“个环”幽英文注解:第页:第校骸暗谝惶趼废叩暮铣山衔<虻ィ奈!暗谝惶趼废叩暮铣山衔<虻ァ】”第校骸”改为“最后一行:“目标产品,,改为“目标产品【⋯】。,’剧英文注解:第常”改为第校骸’’改为““再与胺缩合合成制得。,’改为再与胺缩合合成制得【””。”第行:“”改为“”第行:增加参考文献“第页第校骸皌”改为“图:“改为第页:图:“.”改为““’猣明琗.:·一甌,:—.’’“”琘.,”,‘
独创性说明作者郑重声明:本博士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得大连理工大学或其他单位的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢作者签名:日期:意。
1导师签名:虚虽垫丛选年卫月丛日大连理工大学学位论文皈权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解“大连理工大学硕士、博士学位论文版权使用规定”,同意大连理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。作者签名大连理:笱Р┦垦宦畚
岛:帝荨厂》種把概述蹾近年来,随着一系列新技术、新方法的不断涌现,以基因为源头的现代生物技术迅速发展,生命科学全面进入了分子生物学时代,并带动了许多新的相关研究领域的发展。来自不同领域的科学家纷纷应用本学科的相关技术和工具来解决生物学中的基础和应用问题。核酸作为生命的基本遗传物质,包含了有机生物体最丰富的信息,从分子水平上去研究核酸的结构和功能,一直是这一领域的研究热点。其中,有机化学家作出的重要的贡献之一是度爰恋纳杓朴牒铣桑矶嗫拱┮┘昂怂崛旧约劣善溲苌二是人工核酸酶的设计与合成,并将其用作核酸结构探针和以核酸作为靶标的药物。.》肿踊衔镉隓的相互作用脱氧核糖核酸巧锾遄罨镜囊糯镏剩浞肿庸羌苁怯闪姿岫ゼ连接的许多脱氧核糖核苷组成.。已有大量证据表明,难趸鹕嗽谒老、慢性发炎、局部缺血、癌症、自身免疫疾病、转录活化、泶锏壬窒笾衅作用。许多已得到广泛应用的抗癌药物、抗生素药物的作用靶标几乎都是核酸,其作用机制大都涉及与南嗷プ饔谩图肿蛹凹罨慕峁人连理笱Р┦垦宦畚胸腺嘧啶胞哺啶.
囝囝/.≯度爰恋姆掷嗪陀τ是指小分子化合物与械募罨⑻腔蛄姿狨ゼ纬晒布奂饕1硐治狣的梢院托矶嗷衔锓⑸赡嫘韵嗷プ饔茫缢鹗衾胱蛹捌渎绾衔铮》子有机化合物和蛋白质等。研究它们与南嗷プ饔茫欣谌嗣潜乓徊饺鲜禗分子的结构、氲鞍字实南嗷プ饔茫和保灿欣谏杓菩滦偷目怪琢鲆┪锖突因选择药物。小分子有机化合物与南嗷プ饔每煞治9布劢岷虾头枪布劢岷稀緇9布劢岷烷基化及牧醇浣涣!⒘茨诮涣!4蠖嗍》肿佑隓的作用都还是通过非共价结合,主要有静电作用、,因而它