普兰林肽说明书.doc

【药物名称】中文通用名称:普兰林肽英文通用名称:Pramlintide其他名称:Symlin。【临床应用】用于1型和2型糖尿病的辅助治疗(国外资料)。【药理】  本药属抗糖尿病药物,系稳定的内源性胰岛淀粉样多肽的非聚合异构体,酷似胰岛淀粉样多肽的作用,可降低胰岛素依赖和非依赖患者的餐后血糖。胰岛淀粉样多肽与胰岛素共存于分泌颗粒中,由胰岛β细胞随胰岛素共同释放。健康人中,胰岛淀粉样多肽与胰岛素在禁食状态和餐后的模式相似。胰岛淀粉样多肽通过以下作用机制影响餐后葡萄糖的产生:(1)延迟胃排空;(2)抑制胰高血糖素的分泌,防止餐后血浆胰高血糖素升高;(3)产生饱胀感导致热量摄入降低和体重下降。  本药皮下单剂量注射的绝对生物利用度为30%-40%,皮下注射后27分钟达峰浓度。予健康志愿者单剂300μg,峰浓度为110pmol/L;予胰岛素依赖型糖尿病患者单剂30μg、100μg及300μg,30分钟内达峰浓度,分别为21pmol/L、80pmol/L及约220μg/ml,重复用药未见明显药物积聚(一次30μg,一日3次,第14日血浆浓度为29pmol/L)。约40%的药物在血浆中以游离形态存在,稳态分布容积为56L。主要经肾脏代谢,代谢产物为有活性的赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37普兰林肽)。母体化合物的消除半衰期为30-50分钟(皮下)或24-45分钟(静脉),代谢产物赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37普兰林肽)与母体化合物的半衰期相近。  动物试验表明本药对胎仔有致畸或致死胎作用。/kg(分别相当于人类推荐最大剂量下AUC的10倍和47倍),可增加其先天性畸形(神经管缺陷、腭裂、露脑)的发生率。,对胚胎发育无不利影响。【注意事项】  本药与胰岛素联用可增加胰岛素诱导严重低血糖的风险,尤其是1型糖尿病患者。  (1)对本药过敏者。(2)胃轻瘫患者。(3)低血糖性意识丧失者。(以上均选自国外资料)  (1)糖基化血红蛋白超过9%的患者。(2)过去半年中严重低血糖复发需治疗者。(3)对低血糖敏感者。(以上均选自国外资料)  儿童用药的有效性和安全性尚未建立。  临床研究中未见65岁及以上患者与65岁以下患者中存在与年龄相关的药物活性的改变,但可能某些老年患者的敏感性较高,需密切观察。  尚无人类用药的安全性资料,孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。  尚不明确哺乳期用药对乳儿的危害,哺乳妇女用药应权衡利弊。【不良反应】[国外不良反应参考]  静脉内用药可致心动过速。  有增加胰岛素诱导的严重低血糖的风险,尤其是1型糖尿病患者,通常发生在注射本药3小时内。研究显示,%%。但也有临床研究表明,本药不增加1型或2型糖尿病患者低血糖的发生率。  临床研究中,2型糖尿病患者使用本药120μg的呼吸系统不良反应包括:咳嗽6%(安慰剂组4%)、咽炎5%(安慰剂组2%)。