托拉塞米片使用说明书.doc

托拉塞米片使用说明书托拉塞米片说明书【药品名称】通用名,托拉塞米片商品名,特苏敏英文名,TorasemideTables汉语拼音,TuolasaimiPian本品主要成分为托拉塞米,化学名为,1,异丙基,3,[,4–间甲苯氨基,3,吡啶基,磺酰基]脲化学结构如下,CH3HNSONHCONHCH(CH)232N分子式,CHNOS162043分子量,【性状】本品为白色或类白色片。【药理毒理】作用机理本品为磺酰脲吡啶类利尿药,其作用于亨利氏髓袢升支粗段,抑制++-++-Na/K/2Cl载体系统,使尿中Na、K、Cl和水的排泄增加,但对肾小球滤过率、肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。药效学本品对大鼠和狗都有强的利尿作用,在这两种动物中,尿量、尿电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。,,最1大作用剂量为10mg/kg。以药理重量计,本品对大鼠的利尿作用为速尿的9,40倍,对狗为10倍,利尿作用大鼠持续约2小时,而狗持续8小时以上,大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不减弱。狗静脉注射托拉塞米1、3、10mg/kg,收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无明显影响。致癌性大鼠和小鼠终生致癌试验,给予本品分别为9mg/kg/日和32mg/kg/日未见肿瘤发生率增加。基于体重,该剂量为人服剂量20mg的27-96倍;基于体表面积为5-8倍。致突变性托拉塞米及其主要代谢物经细菌Ames实验,染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体互换实验,仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验,小鼠和大鼠非常规DNA合成实验等,体内外试验结果均无致突变性。生殖毒性雌、雄大鼠剂量为25mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为5mg/kg/。大鼠和兔剂量分别大于5倍和4倍时,胎儿和母体平均体重有所下降,胎儿吸收和骨化延迟有所增加。、1、5和25mg/kg,连续12个月。5mg/kg以上剂-量组体重增长受到抑制,总蛋白和Cl降低,BUN增高,病理检查肾脏表面呈颗粒状,肾小+管扩张并有细胞浸润和纤维化,25mg/kg组K有所降低。、,连续12个月,,雄狗全部有鼻腔干燥。/kg以上组,可见肾小管变性,扩张,细胞浸润,钙沉着和纤维化等。听觉,眼科,生理,肾功能等检查均未见与本品有关的变化。【药代动力学】托拉塞米的生物利用度约80%,受试者间的变异不大,95%CI为75%-89%。药物吸收后首过效应不明显,口服后1小时血药浓度达到峰值,-200mg剂量范围内,Cmax和AUC与服用剂量呈比例关系。服药同时进食可以使达峰时间延后30min,但是AUC及利尿效果不受影响。特别的,肾及肝功能不全不会影响托拉塞米的吸收。2在正常***及轻、中度肾脏及心功能不全的患者中,托拉塞米的血浆分布容积为12L-15L。在肝功能不全的患者,血浆分布容积加倍。在正常人,。托拉塞米主要通过肝脏代谢(约占总清除的80%)和分泌到尿液(在肾功能正常的情况下,约占20%)清除。托拉塞米的