二烯丙基三硫通过线粒体依赖性途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡.pdf

生物化学与生物物理进展
ProgressinBiochemistryandBiophysics
2009,36(10):1299~1305

二烯丙基三硫通过线粒体依赖性途径
诱导人肝癌 HepG2 细胞凋亡*
肖志科 2)** 张蒙夏 1)** 姜浩2) 伍尤华 2) 艾小红 2)
罗红梅 1) 汪煜华 1) 雷小勇 1) 唐圣松 1,2)***
(1)南华大学药物药理研究所,药物蛋白质组学湖南省高等学校重点实验室,衡阳 421001;
2) 南华大学附属第一医院肿瘤内科,衡阳 421001)
摘要二烯丙基三硫(diallyltrisulfide,DATS)对多种肿瘤有抗癌作用,但机制尚不完全清楚. 为探讨 DATS 对人肝癌细胞系
HepG2 细胞凋亡的影响,用丫啶橙/ 溴化乙锭(AO/EB)法观察细胞凋亡情况,在显微镜下计数凋亡细胞数. JC-1 荧光染色观
察线粒体膜电势变化. Westernblot 法检测细胞色素 c 蛋白分布,ELISA 法检测 caspase-3 活性. 结果显示,DATS 诱导
HepG2 细胞凋亡,用 50 mol/L 与 100 mol/LDATS 处理 48h,细胞凋亡率分别达到 %和 %,并引起 HepG2 细
滋滋
胞线粒体膜电势降低. Westernblot 显示,DATS 能诱导胞浆细胞色素 c 增加,与此同时,线粒体细胞色素 c 减少,诱导
HepG2 细胞 caspase-3 活化. 提示:DATS 可通过降低线粒体膜电势,促进细胞色素 c 由线粒体膜释放到胞浆中,激活
caspase-3 途径诱导人肝癌细胞系 HepG2 细胞凋亡.
关键词 HepG2 细胞系,线粒体,二烯丙基三硫,细胞凋亡
学科分类号 Q2,R73 DOI: .
二烯丙基三硫(diallyltrisulfide,DATS)是包括议,有待于进一步阐明.
大蒜在内的葱类蔬菜(alliumvegetables)中提取的单线粒体是细胞维持生命活动的重要细胞器,在
体有机硫化物,能诱导细胞凋亡或增殖阻滞、抑制细胞存活及凋亡过程中发挥重要的作用,业已表
培养细胞生长的主要成分是大蒜中分离提取的单体明:线粒体参与 Bid、Bad 等凋亡蛋白质的激活,
有机硫化物. 研究表明,DATS 及其他丙烯基硫化线粒体膜通透性改变可导致细胞色素 c 的释放,进
物( 如 DAS、 DADS 等) 通过下调 Ca2+-ATP 酶、而激活 caspase-3,参与细胞凋亡. 本实验在前期
Cdc1 激酶、Bcl-2、Bcl-xL 等蛋白质的表达,活化工作的基础上,观察了 DATS 对 HepG2 细胞线粒
Chk1 激酶,上调 Bax 、ERK 的表达以及 Cdc1、体的影响,旨在探讨 DATS 对线粒体功能的影响
ERK、JNK 的磷酸化水平和组蛋白 H3、H4 的乙酰及其诱导 HepG2 细胞凋亡的关系.
化等机制,诱导乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃
1 材料与方法
癌、食管癌、结肠癌和白血病等肿瘤细胞凋亡和/
或生长阻滞[1~4]. 材料
肝