肿瘤巨噬细胞关系.ppt

肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状功能作用:巨噬细胞参与组织重建、炎症和免疫,它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。巨噬细胞巨噬细胞与肿瘤的关系?巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一?近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用,而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关巨噬细胞的分类? M1 型,即经典活化的巨噬细胞,免疫防御; 组织破坏,常出现在肿瘤早期? M2 型,即替代性活化的巨噬细胞;免疫抑制;伤口愈合;组织重塑,主要是在肿瘤的晚期,又称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor- associated macrophage, TAM ) M1 型和 M2 型巨噬细胞的不同特征分化刺激因子 M-CSF ; LPS; IL-4;IL-13 IFN - γ; TNF TGF- β生物学功能杀伤和降解调节炎症反应;细胞内微生物创伤愈合、血管生成分泌细胞因子 IL-1 , IL-6 , IL-10 、 IL-IR 拮抗剂 IL-12 , TNF 肿瘤抑制作用高低 M1( 经典途径刺激) M2( 替代途径刺激) TAM 与肿瘤生长有关?研究表明 TAM 可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活的细胞因子,包括 EGF 上皮生长因子, PDGF 血小板源性生长因子, TGF- β 1,上 EGFR 皮生长因子受体, bFGF 碱性成纤维细胞生长因子 TAM 与肿瘤侵袭、转移有关? TAM 可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋白酶 B) 、 MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、 uPA 尿激酶及其受体等的表达,破坏基底膜, 降解细胞外基质,从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭。 TAM 与肿瘤免疫抑制有关?来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈肿瘤相关抗原给 T细胞、刺激 T细胞和 NK 细胞的抗肿瘤功能,而在肿瘤环境中的 TAM 缺少这些活性,导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答 TAM 与肿瘤血管生成有关?肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低氧环境可以诱导 TAM 高表达多种促血管生成因子和生长因子,产生 VEGF 、 bFGF 、 IL-8 、血管生成素,以及环氧化酶-2(COX-2) 等细胞因子。 TAM 还可利用 L-精氨酸通过诱生 NO 合酶、产生 NO , NO 则导致血管扩张及血管流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素 2, 而血管内皮素 2也是巨噬细胞的趋化分子, 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血管因子,形成新生血管更易于肿瘤的存活。