倍他乐克问答集.doc

CV-0611-BE-34倍他乐克Q&A目录既然倍他乐克已经有了平片,阿斯利康公司为什么还要开发倍他乐克缓释剂型?请介绍一下倍他乐克缓释片(ZOK)的药物释放机理。为什么倍他乐克缓释片的活性成分用琥珀酸美托洛尔?而不是原来平片中的酒石酸美托洛尔?倍他乐克缓释片的适应症很多,所有的适应症的处方剂量都相同吗?对于不同的适应症如高血压,心绞痛,慢性心力衰竭倍他乐克缓释片具体的处方剂量分别应该是怎样的?我有很多病人正在服用倍他乐克平片,比索洛尔或是卡维地洛,使用的剂量有大有小。如果希望改用缓释片应如何转换呢?倍他乐克缓释片对于治疗高血压,具体疗效如何?倍他乐克是否不能治疗心血管疾病伴糖尿病或高血脂的病人吗?倍他乐克与同类产品相比有哪些不同之处?卡维地洛有很多临床研究结果问世,好像确立了其治疗慢性心衰和高血压的地位,是否其疗效要比倍他乐克好?康可/博苏(比索洛尔)的血管选择性比倍他乐克高,是否说明其疗效更好?MSD公司推广的LIFE试验说明b受体阻滞剂治疗高血压的疗效是不佳的?哥白尼(COPERNICUS)ET试验证实慢性心衰患者应用卡维地洛比美托洛尔更能改善生存?ASCOT中证实了抗高血压新药如钙拮抗剂的疗效显著优于老药如b受体阻滞剂吗?GEMINI试验证实在高血压合并糖尿病患者中,卡维地洛对糖代谢的影响优于美托洛尔?英国最新高血压指南不推荐β受体阻滞剂作为初始治疗的一线用药有没有依据?阿替洛尔心血管保护作用较差,美托洛尔是否也一样?倍他乐克â(美托洛尔)最适合哪些高血压患者?正在使用倍他乐克的高血压患者可以停药吗?倍他乐克Q&A1)既然倍他乐克已经有了平片,阿斯利康公司为什么还要开发倍他乐克缓释剂型?答:首先,美托洛尔自1975年问世以来,其在心血管疾病治疗中的作用得到了广泛的证实,不仅能有效降压、缓解心绞痛,而且研究还证实具有良好的心血管保护作用。其次,普通平片在给药后会产生明显的峰值和谷值血药浓度,而美托洛尔对b1受体的阻滞在400nmol/L时会达到平台,更高的血药浓度不仅无法增加b1的阻滞作用,反而会导致b2受体的阻滞,产生过多的不良反应;过低的血药浓度无法产生有效的b1受体阻滞。因此,理想的b1受体阻滞剂应该具有24小时平稳有效的血药浓度以获得有效的b1阻滞作用,达到最佳的心血管保护作用,并且每日服用1次可以提高患者的依从性,基于上述目的,阿斯利康开发了新型的倍他乐克缓释剂型。2)请介绍一下倍他乐克缓释片(ZOK)的药物释放机理。答:倍他乐克缓释片采用的是阿斯利康专利的多单位微囊缓释系统(Multiple-UnitPelletSystem),每片缓释片含有约数百至数千个微囊。每个微囊均为独立的释药单位,其核心为活性药物琥珀酸美托洛尔,外包被乙基纤维素聚合物薄膜,控制药物几乎以恒速释放达20个小时,考虑到美托洛尔的半衰期为3-4小时,因而能够保持24小时稳定的血药浓度。并且研究显示,倍他乐克缓释片活性药物的释放特性在生理pH值范围内无改变,在进食或空腹情况下的血药浓度曲线相似,说明药物的释放独立于pH值和食物等生理过程。3)为什么倍他乐克缓释片的活性成分用琥珀酸美托洛尔?而不是原来平片中的酒石酸美托洛尔?答:药物以接近恒速释放受到多种因素的影响,其中核心药物的溶解度为重要因素之一,酒石酸美托洛尔的溶解度高(在水中>700mg/ml),无法保证持续的