系统性红斑狼疮最新进展.docx

一、SLE的病因及发病机制系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种复杂的异质性自身免疫病,以出现多种自身抗体为特征,可以累及多个系统。SLE的发病机制中有多种因素的参与,其机制可能与患者体内致病性自身抗体、 免疫复合物及T细胞和自然杀伤( NaturalKiller,NK)细胞功能失调有关。其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为, SLE是在遗传因素导致的遗传易感性的基础上,在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下 ,机体的免疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。1、 遗传因素SLE的易感性与遗传因素有关,Deapen等对患有SLE的双胞胎进行的流行病学研究表明,单卵双胞胎的同病率可达 25%,而双卵双胞胎的同病率仅为 2%。最近,人们使用基因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因,几乎每条染色体都被检测过,检测结果发现,许多基因都与SLE的发病有关,其中Johanneson等仅在1号染色体上就检测到了6个优势对数评分(Logscore)。但是许多关于基因与 SLE的相关性的研究结果并不一致,如血管紧张素转化酶基因,某些主要组织相容性复合体基因等,这种不一致的结果可能是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的。2、 免疫因素SLE患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性 B细胞的存在和活化,B细胞的活化和存活有赖于T细胞的调节,自身反应性 B细胞的增殖与T细胞抑制功能的异常有关。CD4+CD25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的 T细胞亚群,在自然条件先处于无能状态,可通过直接接触或分泌 IL-10、TGF-B等的方式发挥负向调节作用,抑制其它 CD4+和CD8+T细胞的功能以及B细胞的抗体合成,它的抑制作用不具有抗原特异性,且与其细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA4)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoidinducedtumornecrosisfactorreceptor,GITR)家族相关基因(familyrelatedgene)的表达密切相关。CD4+CD25+调节性T细胞的免疫抑制活性和细胞数量决定了 CD4+CD25+调节性T细胞介导的抑制反应水平。SLE患者的CD4+CD25+调节性T细胞功能异常, Crispin等研究发现,活动性SLE患者体内CD4+CD25调节性T细胞的数目较健康对照和非活动性 SLE患者明显下降,CD4+CD25+调节性T细胞数目减少,免疫抑制能力下降,使得其对过度活化的自身反应性 B细胞的抑制能力减弱。抗双链DNA抗体是SLE患者体内出现的特征性抗体之一,进一步研究发现,CD4+CD25+调节性T细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制B细胞产生抗双链DNA抗体。Lee等的研究数据表明,活动性SLE患者的CD4+CD25碉节性T细胞减少,且其减少的程度与疾病的活动性和患者血中抗双链 DNA抗体的水平呈负相关。述作用使得机体自身耐受被打破,自身反应性T、B细胞活化,自身抗体和含染色质成分的自身抗体自身抗原免疫复合物形成,这些反过来又可以进一步诱导并维持 DC成熟,形成恶性循坏,使疾病不断进展。3、 性激素的作用SLE的发病表现出女性