系统性红斑狼疮最新进展.docx

一、SLE的病因及发病机制
系统性红斑狼疮 (system ic lupus erythem atosus，SLE) 是一种复杂的异质性自身免疫 病，以出现多种自身抗体为特征， 可以累及多个系统。 SLE 的发病机制中有多种因素的参与， 其机制可能与患者体内致病性自身抗体、 免疫复合物及T细胞和自然杀伤( Natural Killer ,
NK)细胞功能失调有关。其具体的病因和发病机制迄今未明。有研究认为， SLE是在遗传
因素导致的遗传易感性的基础上，在病毒感染或激素环境等促发因素的作用下 ，机体的免
疫系统发生功能紊乱导致自身耐受丧失而引起的。
1、 遗传因素
SLE 的易感性与遗传因素有关， Deapen 等对患有 SLE 的双胞胎进行的流行病学研究表 明，单卵双胞胎的同病率可达 25％，而双卵双胞胎的同病率仅为 2％。最近，人们使用基
因组筛查来定位与狼疮易感性有关的基因， 几乎每条染色体都被检测过， 检测结果发现， 许 多基因都与 SLE 的发病有关， 其 中 Johanneson 等仅在 1 号染色体上就检测到了 6 个优势 对数评分(Log score)。但是许多关于基因与 SL E的相关性的研究结果
并不一致， 如血管紧张素转化酶基因， 某些主要组织相容性复合体基因等， 这种不一致的结 果可能是由于不同人群中等位基因频率的不同而造成的。
2、 免疫因素
SLE患者血清中出现的大量自身抗体说明了自身反应性 B细胞的存在和活化，B细胞的
活化和存活有赖于 T细胞的调节，自身反应性 B细胞的增殖与T细胞抑制功能的异常有关。
C D 4+C D 25+调节性T细胞是具有免疫抑制作用的 T细胞亚群，在自然条件先处于无能状
态，可通过直接接触或分泌 IL-10、 TGF-B 等的方式发挥负向调节作用，抑制其它 CD 4+和
CD 8+T 细胞的功能以及 B 细胞的抗体合成，它的抑制作用不具有抗原特异性，且与其细胞 表面的细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (cytotoxic T lym phocyte associated antigen 4 ， CTLA 4 ) 和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (glucocorticoid induced tum or necrosis factor receptor,GITR ) 家族相关基因 (fam ily related gene) 的表达密切相关。 CD 4+C D 25+ 调节性 T 细胞 的免疫抑制活性和细胞数量决定了 CD 4+CD25+调节性T细胞介导的抑制反应水平。
SLE患者的C D 4+C D 25+调节性T细胞功能异常， Crispin等研究发现，活动性 SLE患者体
内C D 4+CD 25调节性T细胞的数目较健康对照和非活动性 SLE患者明显下降，CD 4+CD25+
调节性T细胞数目减少，免疫抑制能力下降，使得其对过度活化的自身反应性 B细胞的抑
制能力减弱。抗双链 DNA抗体是SLE患者体内出现的特征性抗体之一，进一步研究发现， CD 4+CD 25+调节性 T 细胞可以通过细胞间直接接触的方式抑制 B 细胞产生抗双链 DNA 抗体。Lee等的研究数据表明，活动性 SLE患者的CD 4+CD25碉节性T细胞减少，且