鼻和鼻型NKT细胞淋巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究.pdf

武汉大学
硕士学位论文
鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖
关系的研究
姓名:明萌
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:邹典定;王大斌
20040410
摘要
目的淋巴结外细胞淋巴瘤鼻,鼻型
是年新的淋巴瘤分类中确立的外周与
细胞淋巴瘤,是与病毒相关的具有高度侵袭性的恶性
肿瘤,在我国发病居世界前列,其发生发展机制尚未完全阐明。细胞凋亡是由基因控
制的程序性细胞死亡,细胞凋亡与增殖的失衡与
肿瘤的发生发展密切相关。是年发现的凋亡抑制基因,是凋亡抑制蛋
白家族最小的成员,主要通过抑制
级联反应下游的的活性而发挥抗凋亡作用。有关细胞淋
巴瘤基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究目前尚无文献报道。本实验通过
检测丁细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡、增殖细胞核抗原和基因
表达水平,探讨细胞凋亡、增殖以及基因在细胞淋巴瘤发生发展中的
作用。
方法例鼻部和咽部细胞淋巴瘤标本,经过组织学形态及
。免疫组化分析,进一步应用免疫组织化学链霉素抗生物素一过氧化酶连
接法法检测、粒酶,原位杂交方法检测
病毒编码的,按照年新的淋巴瘤分类方法明确诊断。
应用介导的缺口末端标记技术和免疫组织化学方法
法检测例鼻和鼻型细胞淋巴瘤和例鼻咽反应性增生淋巴组织中的细胞
凋亡、增殖细胞核抗原和基因表达水平,分别计数个肿瘤
细胞中及凋亡的阳性细胞所占百分比,作为阳性率、细胞
增殖指数及凋亡指数。
结果例细胞淋巴瘤组织。及全部阳性
粒酶阳性例。全部阴性阳性例
例细胞淋巴瘤组织平均为士平均为士
例反应性增生淋巴组织平均为士平均为士
与反应性增生淋巴组织相比,细胞淋巴瘤组织中显著减少
,显著增大。细胞淋巴瘤组织中
与呈显著性正相关。例细胞淋巴瘤组织中
基因表达阳性例,而例反应性增生淋巴组织均未发现基因表
达,经精确检验,差异有显著性。细胞琳巴瘤组织中
基因表达阳性组士显著低于阴性组士,
显著高于阴性组,差异均有显著性意义
和。
结论鼻和鼻型,细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡减少,细胞增殖活跃,
基因表达上调基因可能通过肿瘤细胞凋亡的抑制和细胞增殖参与细
胞淋巴瘤的发生发展联合检测肿瘤细胞和基因表达,反映肿瘤生
长动力学及其生物学行为特征,可作为细胞淋巴瘤诊断、治疗及判断预后的重
要指标。
关键词细胞淋巴瘤基因细胞凋亡增殖细胞核抗原
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士士
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本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的,学位
论文没有剿窃、抄袭、造假等违反学术道德、学术规范和侵权
行为,本人愿意承担由此而产生的法律后果和法律责任,特此
郑重声明。
学位论文储飞
年月日
引言
恶性淋巴瘤是淋巴网状组织的恶性肿瘤,发病率逐年上升,属国内十大常见恶
性肿瘤之一。淋巴结外细胞淋巴瘤鼻,鼻型
是年新的淋巴瘤分类中确立的外周与
细胞淋巴瘤,原发鼻腔为鼻细胞淋巴瘤,鼻型细胞淋巴瘤指原发鼻
腔以外部位如咽、鼻窦、肺、皮肤、中枢神经系统等处。细胞淋巴瘤以鼻部和
咽部最多见,是与病毒相关的对鼻腔及面中线进行性
毁损的恶性肿瘤,病情进展快,对化疗不敏感,预后差。细胞淋巴瘤在亚洲及
南美洲地区有较高的发病率,而在西欧及北美地区很少见,在我国发病居世界前列。
。等年报道,据不完全统计,在不同地区,该类肿瘤占所诊断的淋
巴瘤的比例分别是西方国家、北京、香港、成都,这种集中
的、有地域人群的发病特点是细胞淋巴瘤研究的最佳代表。
细胞淋巴瘤其肿瘤细胞能表达一些细胞毒性因子粒酶、穿孔
素,常既表达细胞分化抗原等,又表达细胞相关抗原
等,而其确切的细胞属性尚存在争议。由于该病具有
地域人群的发病特点加之活检组织小,其细胞遗传学及基因改变的研究很少,其发
生发展机制尚未完全阐明。目前研究表明,肿瘤的发生与发展是多因素、多阶段综合
作用的结果,既有癌基因的激活,又有抑癌基因的失活,细胞凋亡及其调控基因异常
是肿瘤发生的重要机制之一,并直接影响着肿瘤的生物学行为,细胞凋亡的抑制在
淋巴瘤的发生和发展中可能有重要的地位,但尚未找到有效靶点。
是凋亡抑制蛋白家族新成员,
主要通过抑制级联反应下游的的活性而发挥抗凋亡作
用的组织分布特征具有明显的细胞选择性,在终末分化的成人组织不
表达或低表达,而选择性地表达于恶性肿瘤组织能抑制细胞凋亡,促进
细胞增殖,参与调节细胞的有丝分裂,并参与血管形成。多方面的研究提示
可能是一种癌基因,参与肿瘤的发生、发展,与肿瘤预后密切相关,可作为肿瘤诊断
一一
和治疗的新靶点。