酮的不对称硅腈化反应应用研究进展.pdf

- 1 - 酮的不对称硅腈化反应研究进展何彬 1* ,李燕 1 1 广西桂林医学院药学院, (541004 ) E-mail ( ******@glmc. ) 摘要: 氰醇是合成一些多官能基化合物的重要中间体,手性氰醇还是不对称合成中的重要手性源之一。酮的不对称硅腈化反应作为制备光学活性氰醇的直接而有效的方法之一,已被广泛接受。本文对这方面的研究进行综述。关键词: 不对称催化、酮、硅腈化反应 1. 引言由羰基化合物经硅腈化反应所得的氰醇是许多精细化学品的重要原料或中间体, 由其可以制备β-氨基醇及α-羟基羰基化合物(Scheme 1) [1]。而手性氰醇则是许多天然产物,生物活性物质及手性药物的重要中间体[2]。由手性氰醇制备的β-氨基醇是很有用的不对称反应中的手性辅助试剂[3] 。鉴于其重要性,化学家们一直探索寻求其有效的合成方法。 R 1 R 2 R 1 R 2 OH H O R 1 R 2 OH OR 3 O R 1 R 2 OH NH 2 H 2/Pd/C H 3 O LiAlH 4 R 1 R 2 OPG O H R 1 R 2 OPG O R 3 R 1 R 2 OPG NH 2 R 3 O R 1 R 2 HO R 3 O DIBAL H 2 SO 4 R 3MgX H 3 O R 3MgX NaBH 4 BrCHR 3 CO 2 R 4 H 3 O * * * * * * * * Scheme 1 醛、亚胺、酮与三甲基硅腈()间的不对称加成反应是制备手性氰醇直接而有效的 - 2 - 途径[4]。在尝试了不同的氰源后(、、有机金属氰化物如Bu 、 等),发现: 具有毒性低、反应活性与化学选择性良好、产物氰醇硅醚稳定性较好等优点,从而受到广泛青睐。 与醛和亚胺相比,酮的硅腈化反应研究相对起步较晚。主要的原因在于:第一,由于酮羰基的发生亲核反应的活性相对较低, 许多在其它反应中起到很好手性诱导和活化底物的手性催化剂,在酮的硅腈化反应中未能起到应有的催化作用,从而阻止了酮的硅腈化反应的广泛研究;第二,由于酮的空间阻碍大,难以寻找有效匹配的手性催化剂,从而限制了其不对称硅腈化反应的研究。 尽管存在诸多困难,人们对酮的硅腈化反应仍然抱有极大希望并倾注大量心血。尤其是近几年,关于酮的硅腈化反应取得了很多突破性的进展,这对于有机化学乃至其它化学领域都有着十分重要的意义。 2. 催化酮的不对称硅腈化反应虽然,近些年来酮的硅腈化反应的消旋体制备的方法有很多,但是,酮的对映选择性硅腈化反应的研究很少。这里对催化酮的不对称硅腈化反应研究分为非金属催化和金属催化两部分进行综述。 非金属催化剂用天然的( R )—氰醇酶、( S )—氰醇酶催化酮的不对称硅腈化反应,可以获得相应的酮氰醇。然而,一般来说,这种酶催化剂的底物适应性有限,化学产率也不高[5] 。 N N OMe H O DHQD(dihydroquinidyl) N H O N OMe DHQ(dihydroquinyl) Cl DQHD O DHQD-CLB DQHD DHQD-PHN N N DHQD DHQD (DHQD) 2-PHAL NN DHQD DQHD Ph Ph (DHQD ) 2-PYR DHQD DHQD O O (DHQD) 2-AQN Figure 1 近来,