氮芥衍生物的合成、表征及生物活性研究.pdf

氮芥衍生物的合成、表征及生物活性研究生塑垫长沙理工大学硕士学位论文鸶洼理王太堂奎塑垩熬援直扭他堂生兰旦至学校代码:密级:学位申请人姓名奎因培养单位导师姓名及职称专业名称论文提交日期生三旦旦论文答辩日期答辩委员会主席学号:公开
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日期:擀铝笕日期:矽錼孕加作者签名:苍作者签名:孝’⒈C芸冢凇!D杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤长沙理工大学学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书日期:≯鵵月⒉槐C躣本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权长沙理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉啊獭导师签本学位论文属于
摘要关键词:氮芥类药物属于生物烷化剂,是临床使用的重要抗肿瘤药物之一。但是,大多数药物选择性差,除肿瘤细胞外,对正常细胞的毒性也很大。.为了降低氮芥类烷化剂药物对正常细胞的毒副作用,提高其对肿瘤细胞的特异性。本文分别用糖类和具有抗诱变作用的香兰素对其进行修饰,首次合成糖基氮芥碳酸胺酯和香兰素氮芥碳酸胺酯,并研究了部分目标物的生物活性,以期作为前药用于抗肿瘤的靶向研究。本论文首先从双一纫一胺盐酸盐出发,经固体光气酰氯化,得到中间体双一一氯乙基被柞B,以甲醇淬灭,ḿ嗖馄渖伞T僖缘玫降乃纫一氨基甲酰氯分别与葡萄糖⒐⑷樘、壳聚糖及香兰素通过酯化蝓0坊反应,得到文献未见报道的五种新的氮芥衍生物抗肿瘤前药,它们分别为葡萄糖基氮芥碳酸胺酯、果糖基氮芥碳酸胺酯、乳糖基氮芥碳酸胺酯、壳聚糖氮芥酰胺跋憷素氮芥碳酸胺酯。目标物结构经、或表征,结果显示,,结果显示娜确纸馕露缺瓤蔷厶堑驮纱怂得黪0坊懦功引入。最后用荧光光谱法测定了、、三种氮芥衍生物对牛血清白蛋白的猝灭作用,并测定了它们与慕岷鲜=峁允荆种糖基氮芥衍生物对有猝灭作用,的猝灭常数为甿甋一,的猝灭常数为甿甋~,>蔡稹与慕岷鲜嘉。固体光气;糖基化反应;香兰素;氮芥衍生物;合成;生物活性●
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