肾素--血管紧张素系统抑制药.ppt

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
肾素-血管紧张素系统(RAS)是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用
RAS不仅存在于体液系统,而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有RAS
RAS系统
血管紧张素原
肾素
血管紧张素I
血管紧张素Ⅱ
糜酶旁路
AT1受体
AT2受体
收缩血管,释放醛固酮升
高血压
促进细胞增殖肥大,心
血管重构
释放NO,部分对抗AT1受体
作用
血管紧张素原
肾素
AT
Ⅱ
心血管结构改变
肾功能改变
外周阻力改变
1.
直接收缩血管
2.
易化外周交感功能
-
增加
NE
释放
-
抑制
NE
再摄取
-
增加血管反应性
3.
中枢交感兴奋
4.
促进肾上腺髓质释
放儿茶酚胺
1.
直接增加远曲小管
Na
+
重吸收
2.
增加醛固酮分泌
3.
肾血流动力学改变
-
肾血管收缩
-
肾交感递质增加
-
肾交感张力增加
1.
局部效应
-
增加原癌基因表达
-
增加生长因子产生
-
增加细胞外基质合成
2.
血流动力学效应
-
增加心脏后负荷
-
增加血管壁张力
快速升压反应
慢速升压反应
心血管肥厚与重构
AT
1
AT
Ⅰ
ACE
I
i
I
AT
1
受体阻断药
血管紧张素I转化酶抑制剂
化学结构与分类:
①含有巯基(-SH):卡托普利
②含有羧基(-COOH):依拉普利、雷米普利
③含有磷酸基(POO-):福辛普利
活性药与前药
血管紧张素I转化酶抑制剂
卡托普利(captopril)(开搏通/施贵宝)
依那普利(enalapril)
赖诺普利(lisinopril)
苯那普利(benazepril) (诺华)
福辛普利(fosinopril) (蒙诺/施贵宝)
喹那普利(quinapril)
雷米普利(ramipril)
培哚普利(perindopril)
西拉普利(cilazapril
基本药理作用
阻止AngII的生成及其作用
保存缓激肽的活性
保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用
抗心肌缺血与心肌保护作用
对胰岛素敏感性的影响
其他作用:减少醛固酮的分泌、清除超氧自由基
阻止AngII的生成及其作用
减少循环中血管紧张素Ⅱ的生成
改善血流动力学,降低左室舒张末期的压力和容量,改善心肌能量代谢,减轻心脏负担
减少心脏、血管局部产生的血管紧张素Ⅱ
防止心肌细胞增殖,阻止并逆转心肌和血管壁肥厚
AT
Ⅱ
心血管结构改变
肾功能改变
外周阻力改变
1.
直接收缩血管
2.
易化外周交感功能
-
增加
NE
释放
-
抑制
NE
再摄取
-
增加血管反应性
3.
中枢交感兴奋
4.
促进肾上腺髓质释
放儿茶酚胺
1.
直接增加远曲小管
Na
+
重吸收
2.
增加醛固酮分泌
3.
肾血流动力学改变
-
肾血管收缩
-
肾交感递质增加
-
肾交感张力增加
1.
局部效应
-
增加原癌基因表达
-
增加生长因子产生
-
增加细胞外基质合成
2.
血流动力学效应
-
增加心脏后负荷
-
增加血管壁张力
快速升压反应
慢速升压反应
心血管肥厚与重构
AT
1
AT
Ⅰ
ACE
I
i
I
AT
1
受体阻断药
ACEI对RAS和激肽系统的影响
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