一期临床试验设计方案.ppt

I期临床试验的设计与实施
李 金 恒

国家药品临床研究基地
南京军区南京总医院临床药理科
Date
1
精选课件
药品注册管理办法() 中药、天然药物注册分类 化学药品注册分类 生物制品注册分类
化学药品注册分类
1. 未在国内外上市销售的药品
2. 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品
3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂
5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂
注册分类1~5的品种为新药
注册分类6的品种为已有国家标准的药品
Date
2
精选课件
药物临床研究分类 临床试验 生物等效性试验
药物临床研究要求
 注册分类1、2的新药：临床试验
 注册分类3、4的新药：人体药代动力学研究 + 随机对照临床试验（至少100对）
 注册分类5的新药：
口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂：临床试验（至少100对）
速释、缓释、控释制剂：单次、多次给药的药代动力学+ 临床试验（至少100对）
注册分类6的药品：
口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂：可免临床研究
Date
3
精选课件
临床试验分期
I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段
耐受性程度、药代动力学
II期：治疗作用初步评价阶段
随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段
广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给药剂量等
Date
4
精选课件
I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期
研究内容：(1)耐受性试验 是安全性，不是有效性!
(2)药代动力学研究
研究目的：(1)人体对药物的耐受程度
(2)药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定II期给药方案提供依据。
Date
5
精选课件
临床试验前的研究资料
临床前动物实验已证明安全性、有效性
报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA)，经批准后方可进行临床试验
I、II、III期临床试验的批准件常一同下达，但不可同时开始，应严格执行I期在先的原则
Date
6
精选课件
一、耐受性试验
Date
7
精选课件
试 验 程 序
国家SFDA批件
临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定
伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书
研究人员培训，I期病房的准备
体检初选自愿受试者，合格者入选
合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书
单次耐受性试验 累积性耐受性试验
数据录入与统计分析
总结报告
Date
8
精选课件
入 选 标 准
健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）
年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）
体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；
同一批试验受试者体重应相近
标准体重(kg) =  (身高cm - 80 )
例：身高180cm者，，~
体重指数(BMI) = 体重kg/(身高m)2
血液生化检验，肝肾功能，血、尿常规，心电图等检查指标：均在正常范围
Date
9
精选课件
排 除 标 准
妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）
有重要的原发性疾病
精神或躯体上的残疾患者
怀疑或确有酒精、药物滥用病史
具有较低入组可能性情况（如体弱等）
过敏体质(两种以上药物、食物、花粉)
患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）
研究者认为不能入组的其他受试者
Date
10
精选课件