I期临床试验的设计与实施
李 金 恒
国家药品临床研究基地
精选ppt
1
药品注册管理办法() 中药、天然药物注册分类 化学药品注册分类 生物制品注册分类
预设6~8个剂量组
每个剂量组人数
低剂量:23人/组;接近治疗量:68人/组
给药途径:推荐用于临床的给药途径
起始剂量应用后如无ADRs,可逐步递增剂量(低剂量高剂量),以找出MTD
第一个剂量组试验完毕后,方可进行下一个剂量组试验
精选ppt
13
确定最大耐受量–试验终止
在某剂量组试验中出现了不良反应,此前的较低剂量为最大耐受量 试验终止
出现严重不良反应(影响正常工作,学****生活等)
半数受试者(如3/6,4/8 )出现轻度不良反应
抗癌药半数(如3/6,4/8)出现较重的不良反应
达到预先设定的最大耐受量仍无毒副反应时,不再增加剂量 试验终止
精选ppt
14
单次给药试验起始剂量的估计
有同样药临床耐受性试验参考(国外文献):取其起始剂量的1/2
有同类药临床耐受性试验参考:取其起始剂量的1/4
同类药临床有效量:取该剂量的1/10,作为起始剂量
无参考时:根据临床前动物试验结果,推算起始剂量
精选ppt
15
由临床前资料估算单次给药起始剂量
Blachwell法
敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60
改良Blachwell法 (考虑安全性) 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量
Dollry法(考虑有效性) 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100
改良Fibonacci法(起始量较大,用于抗癌药) 小鼠急毒 LD10的1/100 或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30
精选ppt
16
起始剂量估算
例:某药口服临床前药效及毒性试验结果 小鼠 急毒 LD50=3000 mg/kg LD10=1900 mg/kg 最小有效量MED=200 mg/kg 大鼠 急毒LD50=1000mg/kg 最小有效量MED=100 mg/kg 长毒最低有毒量=360 mg/kg 家犬 长毒最低有毒量=180 mg/kg 长毒最大耐受量= 60 mg/kg 同类药物,人体治疗量=10mg/kg = 600 mg
精选ppt
17
起始剂量估算(mg/kg)mg/kg Blachwell Dollery Fibonacci LD50 长毒有毒量 最小有效量 最低有毒量小鼠 3000/600= 200/100= 1900/100=19大鼠 1000/600= 360/60= 100/100= 家犬 180/60= 180/40= 人体 10/10=取最小值 - -19 起始剂量以Blachwell法定为 mg/kg (96-102 mg/人,取100mg/人)
注意:安全
一期临床试验设计方案 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.