非综合征耳聋患者12SrRNA和GJB2基因变异及分子遗传学研究.pdf

温州医学院
硕士学位论文
非综合征耳聋患者12SrRNA和GJB2基因变异及分子遗传学研究
姓名:方芳
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:管敏鑫;吕建新
2012-05-12
非综合征型耳聋患者和基因变异及分子遗传学研究中文摘要方法目的晟普憬》亲酆险餍投试词菘猓员臼×6⒉≡蚣胺肿踊煊Α鞍铡钡暮耪伲院贾荨⑽轮萘降胤亲酆险餍投颊呓病相关性探讨,为其聋病的发生提供诊断依据。制进行研究。占轮荨⑽铝肓降亓7亲酆险鞫颊哐Q例,进行线粒体基因及细胞核编码缝隙连接蛋白,腉虮湟分析,并将分析结果与本课题组前期收集的6南吡L基因变异进行汇总比较,完善本省药物性耳聋儿童监控系统。虮湟焐覆椋远性缙谡锒稀⒏稍ぜ爸瘟啤M蔽;颊咛峁遗传及优生优育咨询以降低本省耳聋发病率,减少耳聋患者总体人数,最终将实验室研究成果应用造福于社会。匝局猩覆榈降个携带春显雍贤槐涞姆亲酆险鞫蚁到辛谰荼究翁庾槎肿恿餍胁⊙У鞑楣ぷ鞒绦颍允占例非综合征型耳聋患者进行血样、临床资料、家系资料的收集与整理。崛∷占Qɑ蜃镈。蕴崛〉娜ɑ蜃镈分别进行线粒体与蚶┰觥⒋炕及测序。ú庑蚪峁氡曜夹蛄薪斜榷裕臣票湟炖嘈所聋校儿童线粒体基因结果与前期本课题组收集的患儿资料进行比较分析,探讨其分子生物学发病机制。辍鞍铡笔占例样本进行线粒体基因与基因相关耳聋突变分析。例非综合征型耳聋患者的基因变异进行统计,并对所筛查到的个携带春显雍贤槐涞姆亲酆险鞫蚁到蟹肿右糯Х治觯魅其发病原因。温州医学院硕士学位论文、
到种变异类型。发现了例携带同质性槐洌既ú炕级位点突变筛查出了新的突变类型允占例样本进行基因突变类型统计,发现种碱基改变类型。结果所聋校的邢吡L基因变异进行统计,共检测%。另发现级攵喙氐突变,例患儿携带位点的突变,包括。率占例聋儿样本与前期收集聋儿样本线粒体基因变异进行比较,%,,发现颊咝同质性突变,核基因上共筛查出种碱基改变类型,且均为常染色体隐性突变。在亚洲人群中最常见的突变率达到%,同时发现了两种致病性的复合杂合突变://卜。缺失/移码突变有郑直鹞、和插入突变有掷嘈F渲蟹⑸纯合突变的有例,突变率达到ィ送猓辜斐鐾毙街种虏⌒酝槐涞母春杂合突变例。约斐龅耐毙街种虏⌒酝槐涞母春显雍贤槐洌复合杂合突变复合杂合突变例患者,通过遗传学分析,认为基因上发生的复合杂合突变是这黾蚁捣⑸闹匾V病原因。结论所聋校的颊呓邢吡L基因变异进行统计,发现了例携带同质性槐洌既ú⑾例患者携带与耳聋相关的槐洌级位点的突变,说明线粒体基因,是氨基糖甙类药物导致的药物性耳聋的突变热点区。率占例患者样本与前期收集患者样本的线粒体基因变异进行比较,%,同时也发现了新的变异类型,完善了浙江省耳聋数据库。同时也证明了本省的耳聋基因筛查工作是一项持久而艰巨的工作。温州医学院硕士学位论文
常见的致病位点亢贤槐槐渎蚀锏.%;同时携带两例耳聋患者进行核基因突变统计,发现在亚洲耳聋人群中最种致病性突变的复合杂合突变例。说明亢贤槐溆胫虏⌒缘母合杂合突变是本研究对象发生耳聋的主要原因。这些研究数据为其隐性遗传性耳聋发生提供了分子诊断依据,同时可为这些患者家庭进行准确的遗传咨询,控制耳聋的发病率。个基因上携带复合杂合突变的耳聋患者进行遗传学分析,认为基因上发生复合杂合突变是这黾蚁捣⑸闹匾V虏≡颉?为这黾蚁到⒒虻蛋福F浜蟠诨榕渲刑峁┮糯裳胫傅迹免该家庭生育相同基因型的儿童,防止耳聋的再次发生。【关键字】非综合征型耳聋:线粒体颍环肿右糯В煌变温州医学院硕士学位论文;
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