化学合成右旋麻黄碱的可行性分析.docx

化学合成右旋***的可行性分析
化学合成右旋***的可行性分析
***化学名 1－苯基－ 2－甲***基－ 1－丙醇。其 1 号,2 号碳原
子为手性碳 , 因此形成四个旋光异构体 —— 即左旋、右旋***
(ephedrine)与左旋、右旋伪*** (pseudoephedrine)。四个结构式 (Ⅰ～
Ⅳ )及对应的构型表示见下图。其中 ,Ⅰ与Ⅱ,Ⅲ与Ⅳ分别为对映体。
HO
1
H
H
OH
H
OHHO
H
CH3NH
2
H
H
NHCH 3
CH3 NH
H
H
NHCH 3
CH3
CH3
CH3
CH3
1R,2S
1S,2R
1S,2S
1R,2 R
( －)－***
(＋ )－***
(＋ )－伪***
(－)－伪***
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅰ、Ⅲ 天然存在于麻黄科植物的草质茎中 ,由于具有特殊的生理活
,使其成为人类研究、应用的重要物质。特别就是在我国 ,我们祖先使用麻黄科植物的历史可以追溯到几千年前。 在西方国家***作为药用也有近百年的历史 ,如德国从 1896 年,美国从 1926 年即已开始使
用***作为治疗药。***的来源一就是从植物中提取 ,二就是采用化学合成。
现代药理学研究表明 ,***类物质能直接地或间接地作用于肾
上腺素能受体 (Adrenergic Receptor,缩写为 AR,包括α－ AR、β－ AR),
表现出肾上腺素样的各种生理活性。如收缩血管 ,松弛支气管平滑肌
,因此***类药物最常见的治疗症状就是鼻塞 ,支气管哮喘等感冒症状 ,这就可以理解为什么常见复方感冒药中大都有***类物质
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化学合成右旋***的可行性分析
了。另一重要的方面就是在调节代谢平衡中的应用 ,***与咖啡因
的复方制剂被用作减肥药使用。 很多相应的制剂在某些国家早已成为
OTC 药物 ,可想而知其应用的普遍性 ,据统计仅美国***类药物一年
的销售量就高达 60 亿份剂。
由于异构体结构的差异 ,不同立体结构的***作用于人体的生
理活性也不尽相同 ,下表就是***的各个异构体对β－ AR 作用的
强度顺序。
β－ AR 亚型 ***的作用强度顺序
β1－AR Ⅰ > Ⅱ > Ⅲ = Ⅳ
β2－AR Ⅰ > Ⅳ = Ⅲ > Ⅱ
β3－AR Ⅰ > Ⅱ > Ⅲ = Ⅳ
由上表可瞧出 ,无论对哪种受体 ,左旋*** (即Ⅰ )的作用都就是
最强的 ,对β 1－AR、β2－AR 的作用 Ⅰ比Ⅱ 要强百倍。因此药用麻黄
碱目前主要应用 Ⅰ 的衍生制剂 (如左旋盐酸*** ),以最大可能地发
挥药效。但随着这类药物的使用量及使用范围的不断扩大 ,另一方面
的问题也逐渐引起人们的关注 ,这就就是左旋***的副作用