三氯化铁介导2-取代-n-烷氧基吲哚合成研究.pdf

天津大学
硕士学位论文
三氯化铁介导的2-取代-N-烷氧基吲哚的合成研究
姓名:邓良平
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:王松青
20090501
中文摘要目前,合成这类化合物的方法还比较有限,因此,本论文开发了~种合成唤乓关键词:舻烷氧基吲哚,氧化,选择性还原,环合由于吲哚类结构多样性,使得吲哚类结构成为自然界中存在最广泛的杂化结构,并且吲哚环结构在很多药物和有机化合物中也广泛存在,如:吲哚美辛,吲哚乙酸,吲哚丁酸等,所以吲哚环的合成及应用受到普遍的关注。吲哚衍生物的蝗〈桓赝檠趸胚幔魑R恢中滦偷姆从ξ铮梢宰魑7浅S杏玫暮铣芍屑体,并且存在于具有很好的生物活性的天然化合物中,从而受到越来越多的关注。取代一烷氧基吲哚类化合物的新方法。基于实验室前有的工作研究,我们发现如果能够将煌檠趸前芬一芳基烷基腈中的腈基转化成羟基,再经过脱水环化就能得到毁一取代一烷氧基吲哚。因此,本论文中,我们以苯乙腈衍生物和酯衍生物为起始原料,首先利用课题组前有的方法合成煌檠趸前芳基烷基腈,再在碱性氧气条件下将腈基氧化成羰基,再利用合适的还原剂选择性的将腈基还原成羟基,最后通过脱水环合反应得到一系列的毁一取代一烷氧基吲哚的衍生物,它们的结构得到核磁波谱的表征。
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学位论文作者签名:乒改卅年学位论文作者签名:碍钦冬毒砷年独创性声明乡月学位论文版权使用授权书寥日或撰写过的研究成果,也不包含为获得丞鲞基堂或其他教育机构的学位或证驴日本学位论文作者完全了解苤鲞盘堂特授权墨鲞盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检侣咳本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中签字目期:索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校签字日期:多月签字日期:≯作了明确的说明并表示了谢意。有关保留、使用学位论文的规定。向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。‘C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得导师签名:
叩嘣∞吣第一章文献综述引言吲哚类结构成为自然界中存在最广泛的杂化结构,并且吲哚环结构在很多药物和有机化合物中也广泛存在,如:吲哚美辛,吲哚乙酸,吲哚丁酸等。烷氧基吲哚作为吲哚化合物的衍生物,可以作为一种新型的反应物,可以作为非常有用的合成中间体,并且存在于具有很好的生物活性的天然化合物中,从而受到越来越多的关注。近年来,具有烷氧基吲哚骨架的天然化合物及反应中间体陆续被分离,制各出来,且呈现了广泛的生物活性。渴且恢钟蓋产生的具有抗菌活性的代谢物:渴谴覣掷氲玫的,是一个具有四环复杂结构的生物碱,有刺激中枢神经系统的作用;堑谝桓龃雍Q蟛镏刑崛〕隼吹木哂孝簦籽趸胚峤峁沟幕合物。所以烷氧基吲哚骨架正引起了越来越多的关注,其合成方法也越来越多样【縪天津大学硕士学位论文第’章文献综述穄图烊淮嬖诘木哂孝簦檠趸胚峤峁沟幕衔,一“”疢
荆知一剐颹植齊丁璚璴随州日吲哚环化合物及Ⅳ檠趸胚嵫苌锏奈南缀铣煞椒苑蓟;,大体上可以分为三部分:瓼吲哚合成法【浚以脂肪族醛或酮及苯肼衍生物为原料,缩合成相应的苯腙衍生物后,于酸性条件下重排环化,最后生成吲哚衍生物杉鄹癖阋说亩郊淄k暧敕悸蓖ü齈呋梢灾频靡幌盗卸郊淄天津大学硕貉《论文第‘章文献综述图胚峄衔锏哪娣从铣煞椒图
臢矿百≮斟贠删:,该中间体很稳定且不能发生烯醇化,故不能经过坊合成芳基腙类中间体,通常对甲苯磺酸催化下即可经过坊铣蛇胚帷】┨那饧柞;从梢灾票讣兹缓笥敕茧滤跆ḿ纯傻玫椒蓟昀嗷合物,从而使氢甲酰化/坊拇7从梢杂糜凇耙还ā焙铣蛇胚崂衍牛物印甋胚岷铣煞ā】:氮上没有保护的芳胺用腈和三氟化硼对氨基的邻位进行选择性瓹;从ΑH纾寐纫译嫔闪诼纫阴;及罚然后,羰基被还原成醇后关环得到吲哚天津大学硕貉宦畚第一章文献综述图/////制
一ブ::跫訡礖◆甒铣煞ā】肦4呋裂趸诎被揭掖伎梢缘玫吲哚环化合物,但是这种方法存在催化剂制备复杂、价格昂贵,并且与原料、产物难以分离等不足,实际生产很难应用。该方法还可以用来制备Ⅳ榛胚峄合物。甅铣煞╢浚毫谕榛L姹桨吩诩畲呋跫路⑸鹾仙蛇胚帷最初的时候,〈技刈饔下O衷诳梢允褂猛榛骷睢瓸铣煞ā】:及坊7⑸诜蓟飞系那椎缃タ傻贾逻胚峄返合成。蚐对合成法进行了改进,其环及坊S蒖化的插入反应制备,然后经酸催化进行环合。天津大学硕貉宦畚第一章文献综述图珹琀瑀瓸..
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