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β-淀粉样蛋白神经毒性及姜黄素抑制作用机理研究 北京化工大学博士研究生学位论文期:二蝗晡逶露日
作者签名:粕日期:型:』:￡凿娼保密论文注释:本学位论文属于保密范围,在土年解密后适用北京化工大学学位论文原创性声明日期:壁识欢钹兰荻二竺本人郑重声明:独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名:关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编本授权书。非保密论文注释:本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,学位论文。导师签名目期:罗
徽员学位论文数据集学位论文评阅及答辩委员会情况中图分类号学科分类号论文编号密级公开学位授予单位代码学位授予单位名称北京化工大学作者姓名黄汉昌学号获学位专业名称化学工程与技术获学位专业代码课题来源国家自然科学基金研究方向生物活性物质生理功能论文题目矸垩鞍咨窬拘约敖;扑氐囊种谱饔没硌芯阿尔茨海默病,矸垩鞍祝;扑兀趸鹕耍瑃蛋白磷酸化,关键词铜离子论文答辩日期年畚睦嘈基础研究姓名职称工作单位学科专长指导教师姜招峰教授北京联合大学生物化学评阅人林文翰北京大学天然药物化学赵勇中国科学院细胞生物学袁其朋生物化工答辩委员李学军北京大学医学部病理生理学籍保平中国农业大学功能食品王升启军事医学科学院分子生物学注::⊙⒀《中国图书资料分类法》查询。。。
坏矸垩鞍咨窬拘约敖;扑氐囊种谱饔没硌芯摘要阿尔茨海默病’统沾羰茄现赝踩死嘟康与生活质量的中枢神经系统疾病。目前,全世界有Ф嗤虻腁者,我忆功能的不断恶化,病理特征主要表现为细胞外间隙矸垩鞍珹沉积形成老年斑琒、细胞内异常磷酸化的鞍拙奂纬缮窬宋约吧窬5亩JАD壳癆姆⒉』砘褂写徊降难芯浚治疗药物也有待开发。本文以级联假说为基础,在动物、细胞及分子水平上,研究盏忌窬拘缘淖饔没恚辉诖嘶∩希步研究姜黄素对神经性的抑制作用。本论文的主要研究工作如下:⑽?疾霢纳窬拘裕許笫笪Q芯刻逑担獳ㄎ蛔射到大鼠双侧海马区,研究大鼠在载药前后主动回避能力的变化。结果显示,海马负载盏即笫蟠┧笙涫笛橹兄鞫乇苣芰Φ慕档停这提示导致大鼠认知能力的损伤;进一步的生化指标显示,导致大鼠海马中谷氨酸~.氨基丁酸的比值提高、乳酸含量上升,这提示诱导大鼠兴奋性毒性及衰老性变化。⑼ü逋馀嘌拇笫笊窬J笛椋⑾諥盏忌窬Q趸水平提高,并导致神经元凋亡。姜黄素能够抑制诱导的神经元氧化损伤作用;姜黄素可能在以下两方面抑制神经毒性:一方面,姜黄素能够清除诱导的自由基;另一方面,姜黄素能够抑制形成富含徽鄣督峁沟墓丫厶这种寡聚体有很强的细胞毒性⑽Q芯緼诱导细胞凋亡的分子机制,
经母细胞瘤细胞为实验体系,研究对线粒体产能及细胞经线粒体途径凋亡的作用,并在此基础上考察姜黄素对以上作用的抑制行为。实验发现,姜黄素抑制了对线粒体产能的损伤及诱导的线粒体途径凋亡作用。赡懿斡肓私;扑匾种艫陨窬5难趸ぜ跋吡L途径凋亡作用。蛋白是微管结合相关蛋白,起到稳定微管的作用,过磷酸化导致鞍资ノ榷ㄎ⒐艿哪芰Γ⒐艿慕饩鄣贾孪赴羌艿慕馓濉鞍坠姿峄茿±淼闹匾L卣鳌1疚囊許猄松窬赶胞瘤细胞为实验体系,进一步研究诱导鞍坠姿峄男藕磐路及姜黄素的抑制作用。实验发现,/⑼胱釉诶夏臧咧泻勘戎芪ё橹撸馓崾就胱佑階发生发展相关。,并在此基础上考察姜黄素对铜离子以上行为的抑制作用。实验发现,铜离子诱导神经元氧化损伤、;另一方面,姜黄素通过抑制拿富钚越档土薃姆置谒健总的来说,诱导神经元包括氧化应激、线粒体损伤、鞍琢酸化等在内的损伤作用,姜黄素一方面抑制诱导的神经毒性作用,另一方面能够抑制的过量生成,这些实验结果提示姜黄素具有应用于药物治疗的潜在用途。关键词:阿尔茨海默病,矸垩鞍祝;扑兀趸鹕耍瑃蛋白磷酸化,铜离子北京化:笱Р上学位论文
猵琣籭,—琣甌瑃瑂疭瓵瓾,甌甊.,瓾瓹...