苯佐卡因的制备.doc

苯佐卡因（Benzocaine）的合成
实验设计
洺良 衍鑫
一、目的要求
1. 掌握苯佐卡因合成的原理、基本操作及影响反应的主要因素。
2. 熟悉确定实验方案的基本步骤.
3. 了解通过Internet等信息渠道获取相关文献的常用方法；合成药物化学研 究的常规步骤。
二、实验原理
苯佐卡因为局部***，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：
苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；遇光渐变黄色;~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。临床上一般用于局部麻醉, 其起效迅速, 对粘膜没有渗透性, 毒性低。
1 苯佐卡因的制备方法
1. 1 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、还原和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。 其制备路线如下:
1. 2 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:
1. 3 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化、卤化、酯化和还原反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:
4 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化和酯化还原反应, 最终得到苯佐卡因。
其制备路线如下:
1. 5 以对氨基甲苯为原料, 经过酰化、氧化、水解和酯化反应, 最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:
2 实验室苯佐卡因制备方法的选取
, 但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率可能较低, , 故不选用此制备路线。
, 反应时间适中, 原料易得, 文献报道收率较好, 适合实验室进行。故选用此制备路线。
, 反应时间长, 且有***化亚砜参与反应, ***化亚砜对人体有害, 在空气中就可分解成二氧化硫和***化氢, 对粘膜有刺激作用, 实验后处理也比较困难, 故不选用此制备路线。
, 虽然此法工艺简单, 反应周期短, 金属锡价格适宜, 产品纯度高, 但是该方法还需要通入干燥的***化氢气体, 鉴于实验室的设备条件实难以满足多组试验台对***化氢气体的需要, 故不选用此制备路线。
, 先进行酰化反应对氨基进行保护, 再进行氧化、水解和酯化反应, 该反应路线步骤多, 反应时间长, , 对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率可能较低, 不是最佳工艺路线, 故不选用此路线。
本小组通过查阅文献和综合考虑，
为缩短实验时间，本方案采用的试剂的量为文献的一半。
合成路线如下：
三、实验方法
化学试剂规格及用量
原料名称
规格
用量
***钠
CP

对硝基甲苯
CP

浓硫酸
CP
50 ml
对硝基苯甲酸
CP

无水乙醇
CP
12ml
冰醋酸
CP
1ml
（二）实验操作
（氧化）
在装有搅拌棒和球型冷