淋巴细胞的活化机制.ppt

淋巴细胞活化的分子机制
一. 免疫受体信号转导的一般规律
配体的结合
受体交联、聚集、变构
蛋白酪氨酸激酶活化
受体胞浆区磷酸化
下游信号分子募集、活化
(一)配体激发的受体交联和聚集
受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件
受体交联和聚集的机制:
重复抗原表位(细菌、病毒)
二聚体(PDGF)或三聚体(TNF)
二价分子(生长激素)
单价分子(大部分细胞因子)--变构
(二)蛋白酪氨酸激酶的活化
受体型蛋白酪氨酸激酶
可溶性蛋白酪氨酸激酶
催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类
(三)受体胞浆区的磷酸化
胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发生交叉磷酸化
胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体主要被Src家族激酶活化
改变酶活性、提供下游分子结合位点
ITAM:大多数免疫受体胞浆区具有YXXL-X(6-8)-YXXL序列,免疫受体活化后,其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化,结合活化性信号分子,是免疫受体酪氨酸活化模块。
ITIM:某些免疫受体胞浆区具有单个排列的YXXL序列,免疫受体活化后,其酪氨酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化,结合抑制性信号分子,是免疫受体酪氨酸抑制模块。
(四)胞浆信号分子的募集
酶、接头蛋白或锚定蛋白
二. 信号分子的特殊结构域
50-100aa组成、具有一定的空间结构的蛋白结构域,或称蛋白模块(protein modular)
结合特定的基团或氨基酸序列
在不同信号分子间有高度同源性
常见的结构域:SH2、SH3、PH、PTB、
Death domain
(一)结合磷酸化酪氨酸的结构域
SH2结构域:识别Y-XX-Hy,存在于NRTK、PSK、磷脂代谢酶、小G蛋白、接头蛋白、转录因子等
PTB结构域:识别Hy-xNPxY,存在于Shc、IRS-1等
(二)结合富含脯***酸序列的结构域
SH3结构域:PxxP,存在于NRTK、PSK、磷脂代谢酶、小G蛋白、接头蛋白、转录因子等
WW(色***酸)结构域:PPxY或PPLP基序