B7-H1分子诱导功能性T细胞亚群下调淋巴细胞增殖.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
B7-H1分子诱导功能性T细胞亚群下调淋巴细胞增殖
姓名:陶箭
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:周光炎

赴侨合碌髁馨拖赴鲋共刺激分子一参与诱导人体新的功能性机理研究揭示,耐受形成的机制之一是自体表皮中的角朊细胞狵通引入自体的关系,以简化实验系统。,从更广泛的意义上证明了具有负向免疫调在异体皮片中嵌入少量自体苷表皮细胞,可有效地诱导局部免疫耐受,为嵌入的自体表皮在创面的匍匐生长和最终覆盖创面赢得时间。这一混合皮肤移植技术的应用,拯救了数以千计大面积深度烧伤的患者。,激活了类似的赴侨海ü。但激活的细胞是否确为欠翊嬖谄渌鹘性赴以及通过什么免疫学途径和机制诱导了调节性赴榈的免疫耐受本论文从下列几个方面对此开展深入研究。首先确认谕忠体反应中的免疫调节作用,分析诱导正常表皮细胞中的表达一的条件,及其对赴鲋澈头只挠跋臁H缓蠓治鯞籋呐涮宸肿覲疶细胞亚群表面是否存在差异性表达,,及其对分化的影响。。,初步界定所诱导的具有调节功能的人体赴侨旱生物学特性。所在课题组先前的工作,是采用同种异体混合表皮淋巴细胞培养体系韭畚墓ぷ魈岢鲋苯友芯炕旌狭馨拖赴嘌常规和应的抑制而言,两个系统蚇玫降慕峁谎币砸焯褰请细胞作为对照,则没有抑制效应,。在机理研究中发现,除了同种异体抗原,.,并上调其类分子的表达。,可以协同抗せ畛跏糡细胞,所获得的赴撼氏侄捞氐南赴蜃臃置诟窬郑篒和瓸分泌上调,和一胶艿停踔良觳獠怀觯崾綛瓾粜越请孟赴诱导了一种新的功能性赴侨骸NA肆私庹庖籘细胞亚群和疶的关系,特别是激活的关系,通过细胞因子诱导、抗细胞因子抗体的封闭并用抗固褰涣#蛊甏O赴只蒚或7⑾至饺合赴鸓分子都有表达,提示芄磺中曰罨疶,,。中文详细摘要
调节性赴可选择性诱导人体调节性赴的分化,发挥负向调节作用。,。以系髌銶类分子表达后,可以用基因分型手段测定该类分于的等位基因类型,以此开展魑7亲ㄖ癆和赴嗷プ饔弥蠭喾肿酉拗菩缘难芯俊Q∪〈死郔喾肿雍虰籋双阳性的,使之与类等位基因背景不同的进行组合,以可溶性抗原诱导的赴鲋程逑担苯又っ髁薓类分子限制性的问接递呈在诱导抑制中的作用,其中分子尤为重要。此外,用抗停蚩抗体分别作为第一和第二信号的来源,,⑾赴因子分泌和细胞表面标记的影响。发现当恢瓸阳性细胞提供第二信号并加入抗肿邮保鸫炕腡细胞中等程度增殖士。而在阳性对照组奔涌笴和抗抗体杉鸗细胞高度增殖籗耸痹偌尤隑瓾粜訟赴殖反应受到抑制士琑种坡蚀,,抑制缓解。:当不参与共刺激时,由⒒庸泊碳ぷ饔茫笴抗体§餞细胞增殖;一旦赴涌笴和抗抗体获得第一和第二信号出现高度增殖时,粜訟赴⒒””赴侨罕壤黾樱氏值湫偷腡细胞表型。这表明,针对增殖性赴Υ如抑制排斥泶顱的非专职性抗原提呈细胞,本研究采用一转染细胞株,通过这一家族新成员诱导调节性赴如。不仅深入探讨了混合皮肤移植诱导耐受的免疫学机制,并可为临床移植耐受诱导提供新的途径,包括应用于其它脏器移植,比如,诱导·阳性的⒓せ钛9苣谄は赴泶顱瓾虼罅渴渥⑹者尘跋嗤腂籋粜韵赴约澳茏ㄒ恍苑置贗囊种菩訲细胞亚群,有望抑制移植物的急性细胞性排斥。关键词:角朊细胞泊碳し肿覫移植耐受
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前言体皮所引起,所以称之为自体皮岛效应油【俊】,吐对烧伤病人进行同种异体皮肤移植时,采用自体皮和异体皮混合移植,可有效地缓解排异,大幅度提高烧伤治愈率¨。这一首先应用于临床的混合际酰谌〉谩傲钊苏鹁=峁钡体表皮细胞建立混合淋巴表皮细胞反应,引入自体表皮细胞,在体外模拟。发现同种异体的淋巴细胞增殖可以被加入自体表皮细胞所抑制,并呈现剂量依赖效应。进一步研究发现表皮细胞中的角朊细胞朊细胞对异体抗原的间接提呈,导致淋巴细胞增殖抑制【俊T谝陨狭殖抑制起