膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展.doc

膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展.doc膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展
摘 要目前膀胱癌诊断和随访主要依靠尿细胞学检查、影像学和膀 胱镜相结合的方法，但影像学检查无法明确诊断，膀胱镜检查属有创操作, 尿脱落细胞学检查的灵敏度低。近年来很多尿液中膀胱肿瘤标志物被发现 并应用于临床，本文概述了这些膀胱肿瘤标志物的应用现状及研究进展。
关键词 膀胱癌 肿瘤标志物 尿细胞学
中图分类号：R737. 14文献标识码：A文章编号：1006-1533 (2013) 20-0008-04
在世界范围，膀胱癌的发病以男性为主，其发病率居男性肿瘤发病率 的第7位，死亡率居男性肿瘤的第9位，男性发病率是女性的14倍［1］。 目前，膀胱癌诊断的主要手段为影像学检查、膀胱镜检查和尿脱落细胞学 检查。但影像学检查无法进行明确诊断，膀胱镜检查属有创操作，尿脱落 细胞学检查的灵敏度低，而膀胱肿瘤具有高复发率的特点，患者需要长期 膀胱镜检查或尿脱落细胞学检查随访监测，肿瘤的经济负担较重。尿液标 本的获取途径较容易，因此，通过尿液标本获得膀胱癌的早期诊断及随访 检测方法是众多研究者追求的目标。一个好的膀胱癌尿液肿瘤标志物应当 具有高灵敏度、高特异度、相对经济、可以长期随访的特点并能最大限度 减少患者的创伤。目前，已有很多膀胱肿瘤标志物被发现并用于临床。本 文就这些膀胱肿瘤标志物的应用现状及研究进展作一综述。
1主要的膀胱癌尿液肿瘤标志物

最初对膀胱肿瘤抗原(bladder tumor antigen, BTA)的检测是通 过乳胶凝集试验，检测尿液中肿瘤细胞在生长过程中由于基底膜水解产生 的基底膜抗原。但任何能引起细胞破坏的疾病均会影响这一试验的特异 度，如膀胱炎等，此外该试验对于非基层浸润性膀胱癌的灵敏度也相对较 低。因此，后来出现了第二代膀胱肿瘤抗原检测试验，包括BTA stat和 BTA TRAK,这两种方法是BTA的改进方法，可通过单克隆抗体的方法检测 尿液中的补体因子H相关蛋白来诊断膀胱肿瘤。补体因子H能和人类的上 皮、内皮、基底膜以及一些肿瘤细胞结合，并对补体的激活有保护作用， 研究认为肿瘤细胞能直接释放补体因子H进入尿液［2］。
BTA stat属于定性试验，通过胶体金免疫层析法来进行检测，其灵敏 度在低级别膀胱癌中较低，而在高级别膀胱癌中较高。总体的灵敏度约 56. 0%,%〜% ［3］。但该试验的特异度受到膀胱灌注化疗 药物的影响，如丝裂霉素，卡介苗等［4］。
BTA TRAK属于定量酶联免疫试验，其灵敏度同样在低级别膀胱癌中较 低。%〜83. 0%,%〜%［5-6］。
总的来说，膀胱肿瘤抗原较尿脱落细胞学检查具有较高的灵敏度，但 其特异度相对较低。同时，在膀胱癌患者的随访中，膀胱肿瘤抗原并不能 替代膀胱镜检查，但可以起到筛选高危人群的作用。

核基质蛋白是细胞核内的一种网状结构蛋白，是细胞核内的结构支
架，参与DNA的复制、转录和基因表达调控等。目前已发现4种核基质蛋 白与膀胱癌相关，其中细胞核基质蛋白22 (nuclear matrix protein 22, NMP22)是唯一经过美国食品药品管理局(FDA)批准并应用于临床检测的 核基质蛋白。研究发现，NMP22水平在膀胱癌的患者尿液中显著升高。一 项较早的报道显示，用NMP22作为膀胱肿瘤电切术后的随访指标，当阈值 为10 U/ml时，其灵敏度为70. 0%,%［7］。一项包括2 871 例T1或者Ta期膀胱癌患者随访的多中心研究显示，NMP22的诊断效果受 膀胱癌分级和分期不同的影响。对于所有泌尿上皮癌、3级及以上泌尿上 皮癌、2期及以上泌尿上皮癌，, 和0. 864。总体灵敏度和特异度分别为57. 0%和81. 0%［8］。另一项将NMP22 作为筛查指标的研究包括1 331名无膀胱癌相关病史的人群，结果显示 NMP22的灵敏度为55. 7%,特异度为85. 7%。另外还有研究表明，当结合膀 胱镜检与NMP22时，检查的灵敏度较单做膀胱镜检有一定的提高，能发现 少数膀胱镜检漏诊的膀胱癌患者［9］。
总的来说，NMP22试验较尿脱落细胞学检查具有较高的灵敏度以及相 近的特异度，但尿路感染可能会引起NMP22试验假阳性。

核基质蛋白家族中，膀胱癌特异度核基质蛋白4 (bladder cancer specific nuclear matrix protein 4, BLCA-4)仅在泌尿上皮癌细胞系 中可检测到表达，而在正常细胞系中未发现表达，并且研究表明BLCA-4 在肿瘤