多发性骨髓瘤血管内皮生长因子和白细胞介素6相互作用研究.pdf

首都医科大学
硕士学位论文
多发性骨髓瘤血管内皮生长因子和白细胞介素-6相互作用的研
究
姓名:张蕾
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:陈世伦
20040201
与骨髓基质细胞之间通过细胞一细胞的接触、粘附分子和细胞因多发性骨髓瘤血管内皮生长因子和白细胞介素相互作用的研究的恶性肿瘤,其特征为骨髓内恶性浆细胞克隆增生。骨髓瘤细胞摘要多发性骨髓瘤琈是一种赴丛为骨髓瘤细胞的生长和生存提供了微环境。骨髓瘤细胞和之间的相互作用在的发病机制中起熏要作用。目的:研究人类细胞系和患者湎嗷プ用对和分泌的调控作用,分析和的相互作用在发病机制中的意义。血清的培养基中,—,应用流式细胞仪测定其表型;在进行下面的实验前,瓸以及人类细胞系上清液中、一呐逡海舛↖呐ǘ龋每筕タ寺】固褰抑制实验:在蟹直鸺尤肟筕タ寺】固濉⒖笽单克隆抗体,培养小时后收集逡海觳釯、的浓主要定位于骨髓,骨髓基质细胞子相互作用,调节血管内皮生长因子,:取例患者和>⒍∈ヌヅQG,以下实验均在少血清状态%;分别用重组人、刺激嘌∈保占
集清液,测定的水平,用抗单克隆抗体进行抑制实和浓度。未加细胞因子的单独培养于含ヌヅQG宓呐嘌浓度为/,/,/。,、抗一タ寺】固澹琁姆置谑芤。用不同浓度的重组人一终浓度痬痬作用于,度;用重组人一碳と死郙赴礥嘌∈保验;在与餐嘌逑抵蟹制贘肟筕タ寺抗体、抗一タ寺】固澹嘌∈焙笫占锨逡海觳釯基中的细胞或锨逡褐蠭騐呐ǘ茸魑6结果:骨髓单个核细胞培养于含%胎牛血清的培养基中,经过芘嘌螅纬扇诤系牡ゲ阆赴拭飨缘某上维细胞形态,流式细胞仪测定谋硇臀狢、、一。人类细胞系分泌.±./ú环置贗./鳰狟和正常人一瓸确置赩分别为./和痬又分泌./、痬。用不同浓度的重组人时后,、抗单克隆抗体,可以抑制、】固逡种。照。、、小
结论:在中,骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞之间的相互作用调节和的分泌,促进骨髓瘤细胞的生长和血管新生,在的发病机制中发挥重要作用,为针对骨髓微环境的靶位治疗提供了理论依据。关键词:多发性骨髓瘤苣谄どね白细胞介素一骨髓基质细胞
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发病机制,针对病因进行有效的治疗,对于提高缓解率,延长生多发性骨髓瘤的恶性肿瘤,其特征为骨髓内浆细胞的异常增生。临床表现为骨上的中老年人,并随年龄的增长,其发病率增加。来自美国的最。龃斡诜腔羝娼鹆馨土觯痪拥诙俊K淙晃夜壳吧形的流行病学资料,但随着我均寿命的延长,的发病率也有逐年上升的趋势。通常是一个进展性的、致命的过程。患者的晟媛式ィ挥猩儆%的患者可以存以获得一定的完全缓解率,但是只有少数病人能够治愈,大部分龄偏大,身体状况较差,不能承受大剂量化疗和干细胞移植,而琈是一种赴丛痛、病理性骨折、贫血、血倾向、肾功能损害、免疫球蛋白异常、高钙血症、反复的感染及淀粉样变性等。多发于岁以新资料显示,在血液系统肿瘤中,的发病率已经超过急性白活年以上】。尽管大剂量化疗后进行异体或自体干细胞移植可患者终将复发。由于是一个老年性疾病,患者发病时通常年常规的化疗方法只能使疾病得到暂时的缓解。因此,了解的存期具有重要意义。近年来的国外研究发现,骨髓瘤细胞和/或骨髓基质细胞珺梢苑置诙嘀窒赴蜃樱绨细胞介素一,.、血管内皮生长因子,⒓钚猿上宋赴ひ蜃,啊’。这些细胞因子在细胞的生长、生存和迁移中发挥重要作用。众所周知,无论在体内还是在体外,.俏止撬枇鱿赴生长和生存的主要细胞网子‘’。活动期患者的血清中可丽香
之间通过细胞一细胞的接触、粘附分子和细胞因子相互作用’,枪测到高水平的,】固蹇梢种乒撬枇鱿赴许多恶性肿瘤依赖血管新生来维持生长【T谑堤辶鲋校血管的数量和密度与肿瘤的生长、浸润和播散直接相关,血管新的表达与疾病的进展相关【在中血管新生的作用近年也得到认识。血管新生的增加】。有学者发现,接受了自体骨髓移植后病人骨髓的新生血管数仍高于正常人【骨髓是恶性浆细胞生长的主要微环境。骨髓基质细胞为骨髓瘤细胞的生长和生存提供了微环境,骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞本研究采用体外细