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中药戒毒( 阿片类) 研究进展 2009-11-6 段佳葳李德华李永光张文娟李德宇段佳玉中医药信息毒品滥用成瘾与流行已成为当今世界的重要社会问题。阿片类毒品毒瘾发作是最突出的病症。采用***替代疗法和纳洛***诱导戒毒仍有成瘾性。近年中医药戒毒如东莨菪碱、延胡索、人参等的研究在药理与实验方面取得了进展,且其低毒安全、疗效好、无成瘾性。中西药结合戒毒将对全球作出新的贡献。 1 概述 全球吸毒情况毒品在大多数发达国家和发展中国家流行成灾,又成为传播艾滋病的主要途径。 90年代全球吸毒人数已达 亿人, 每年死于吸毒人数约 10 多万。 80 年代以***为主的阿片类毒品重在我国“偷渡登陆”, 使我国再次面临“毒害”威胁。 1995 年我国登记在册的***成瘾者已达 52 万例。为此研究阿片类药物戒毒有其紧迫性和重要性。 药理、毒理学吗啡是阿片中的主要生物碱,含量约 10 %,镇痛作用强。直接毒性有呼吸抑制、恶心呕吐及便秘等。突出表现为耐受、相对特异的反映身体依赖的戒断症候群和十分严重的精神依赖症状。按常规剂量和间隔使用,往往在 2—3 周之后才会产生明显的临床耐受现象;阿片类药物间存在交叉耐受性。重复给予μ受体激动剂在导致耐受性的同时,一定会产生身体依赖。此时停药就会产生一系列戒断症状, 包括兴奋失眠、流泪渡涕、出汗、震颤、呕吐腹泻, 甚至虚脱、意识丧失等。给药后上述症状立即消失。阿片类药物进入人体后影响脑啡肽, 对中枢神经系统兼有兴奋与抑制两种作用; 对脑干呼吸中枢的麻痹可致呼吸衰竭、血压下降、休克; 对延髓动眼神经核的刺激可引起瞳孔缩小, 针尖样瞳孔是阿片类药物中毒的特殊表现。吗啡中毒量***为 ,致死量为 ;干阿片致死量为吗啡的 10 倍,其口服致死量为 2— 5g; ***毒性为吗啡的 1/4, 中毒剂量为 , 致死量为 。鞘内注射 NMDA (N —***门冬氨酸) 受体桔抗剂和 NO( 一氧化氮) 合成酶抑制剂与 M 受体拮抗剂一样均可抑制神经递质与 NO 生成系统在吗啡戒断反应中的作用。吗啡急性和慢性处理可减少 c-fos 、 c-ju n 相关早期反应基因蛋白(IEGS) 和 c-fosmRNA 及蛋白,戒断时 c-fos 和 c-jun 基因表达增加。吗啡对转录因子及基因表达的调节在阿片成瘾及戒断反应中起重要作用。 阿片类中毒临床诊断标准参见我国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMO —Ⅱ— R) 中对吗啡类物质依赖综合征的诊断标准及戒断综合征的诊断标准的规定。 戒毒药应用现状 替代递减法①首选戒毒药物***是阿片受体激动剂,常用量<50mg. 但尿样检测证明:较高***剂量(50mg) 比较低剂量(20mg) 在降低阿片类使用上更有效。原则是足量替代后, 次日即逐日递减, 递减程序是“先快后慢, 只减不加”, 开始时每日递减 20 %左右, 减至每日 12— 10m g 时, 递减速度要慢。***控制戒断症状的疗效确切: 临床效应 24— 36h , 服用方便; 但长期应用可形成躯体、心理依赖及耐受性. 停用时出现戒断症状——器质性心境综合征,如烦躁不安、焦虑失眠等与戒毒成败有很大关系。②***属阿片受体激动剂,作用时间仅 6— 8h, 且首次给药