Aβ140对原代培养胎鼠皮质神经元的神经毒性作用及人参二醇保护作用的实验研究硕士论文.pdf

浙江大学
硕士学位论文
Aβ<,1-40>对原代培养胎鼠皮质神经元的神经毒性作用及人参
二醇保护作用的实验研究
姓名:郑丽华
申请学位级别:硕士
专业:人体解剖与组织胚胎学
指导教师:孙百强
20070501
欢栽嘌ナ笃ぶ噬窬5纳窬拘宰饔及人参二醇保护作用的实验研究浙江大学医学院人体解剖与组织胚胎学研究生郑丽华导师孙百强阿尔茨海默病’且恢衷诶夏昶诜⑸囊越行猿沾为主要特征的神经系统退行性疾病。特征性的病理改变是脑内出现老年斑和神经原纤维缠结,并伴有突触和神经元缺失。是构成特征性病理改变老年斑核心的主要物质。研究证明是各种原因诱发的共同通路,是形成和发展的关键因素。聚合态对神经元有广泛的毒性作用,可诱导神经细胞凋亡。人参具有大补元气的功用,已有研究表明,人参总皂甙及单体具有改善学忆功能及抑制神经细胞凋亡的作用,其作用类似于神经生长因子。作者利用从人参总皂甙中提取的人参二醇,以损伤胎鼠皮质神经元细胞,观察人参二醇对损伤的胎鼠皮质神经元的保护作用。目的:研究矸垩鞍枷栽嘌ナ笃ぶ噬窬5亩拘宰饔眉叭瞬二醇对枷毒性的拮抗作用。方法:婊∪√逋馀嘌牡奶ナ笃ぶ噬窬#煌ǘ纫牙匣淼腁枷慢性作用后,观察神经元形态变化;通过四甲基偶氮唑蓝比色实验和利用乳酸脱氢酶测定试剂盒检钡对神经元存活率和细胞内乳酸脱氢酶头诺影响。≡裣嗤墓鄄熘副辏匀瞬味嘉1;ひ蛩兀鄄烊瞬味荚ぷ饔痠焙神经元对纤鹕说牡挚棺饔谩摘要浙江大学研究生硕士学位论文
来,体外培养的细胞模型以其简便、实用的优点被广泛用来研究的神经毒性机ぶ噬窬>、畉疞的奁勺饔后,神经元形态、存活率和乳酸脱氢酶均释放量均发生了变化,神经元生长状态不良;各组细胞壬验所测得的在处的光吸收值分别为士、.士;各组细胞培养液中乳酸脱氢酶呐ǘ戎捣直鹞甀痝、.骸/。随着浓度的增加,值减小,氖头帕吭黾樱肟瞻锥哉兆橄啾龋饬较钪副暝贏枷较高剂量组、>张ǘ确直鹞疞的人参二醇预处理小时后,再加入腁枷处理时,测得它们的在处的值分别为士、士、.籐的浓度值分别为./踨、.痝、./6患尤豰/腁枷组的神经细胞的值和呐ǘ戎捣直鹞..。与只../燃献橄啾龋饬较钪副暝谌瞬味嫉慕细呒亮孔、。且神经元的状态也较只加疞的榈暮茫赴翁就暾讨论:瓵赴P偷闹谱自从年紫戎な岛铣傻腁对培养大鼠海马神经元有毒性作用以制。分析毒性机制的典型指标包括神经元形态观察、细胞存活增值程度及释放实验等。窍赴诒曛拘悦福浠Ш蜕镄灾适治榷āMǔG榭鱿穆┏龊苌伲琇的释放与细胞膜的完整性相关,且释放量与细胞受损程度里正相关。通过测定培养液中的幕盍Ρ浠杉浣臃从矨对神经细胞的毒性作用及药物抗神经毒性的能力。我们利用辉炷5慕峁崾荆二定浓度的献榈纳窬P翁Ц谋涿飨裕赴刺睿黄鸹厮跎踔镣崖浔澜猓淮婊盥降低;氖头帕吭黾樱杉浣犹崾鞠赴P偷某晒Α结果:瓵病和鞍浙江大学研究生硕士学位论文
已有研究证实:聚合态的,可侵犯脑内某些与智力有关的特定结构,如海马和一些皮质区域等,出现大量的神经原纤维淀粉样变性和老年斑和颗粒空泡变性为主体的病理改变,甚至可能导致神经元的缺失。所以保护神经元免受的神经毒性可能是防治的有效手段之一。本研究结果显示:人参二醇可以对抗对神经元的毒性作用,保护神经元细胞。瓵病的治疗虽然的确切病因不明,但假说认为,启动了的发病过程,并在其发生、发展中起关键作用。据此学者提出减少生成、防/奂托纬上怂俊增加降解或清除,总之就是尽量减轻产生的神经毒性作用。我们的研究证明,人参二醇可以对抗引起的神经元形态的改变,提高神经元的存活率,并保护神经元的细胞膜,降低标志性酶乳酸脱氢酶的释放。这说明人参二醇对介导的神经元病理细胞模型有一定的保护作用,为临床人参二醇治疗的可能性,提供了实验依据。欢ㄅǘ鹊木酆咸腁枷可以引起培养的皮质神经元形态改变和存活率下降以及培养液中乳酸脱氢酶的浓度升高;一定浓度的聚合态的对神经细胞有明确的毒性作用,且其毒性强弱有剂量依赖性。瞬味加卸钥笰枷引起的神经细胞形态改变、存活率下降以及氖头量增加的作用。关键词:矸垩鞍祝簧窬#蝗樗嵬亚饷福凰募谆嫉_蚶叮蝗瞬味结论:浙江大学研究生硕士学位论文
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