含氟砌块法合成氮杂环化合物及其研究.pdf

上海大学
硕士学位论文
含氟砌块法合成氮杂环化合物及其研究
姓名:侯杰
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:万文
20090501
摘要杂环化合物是许多天然产物和合成药物的重要组成部分。大量的研究结果表明:在有机化合物中适当的位置引入氟原子或含氟官能团后,往往能提高其生理活性。本文以自备的∞.酮酸酯为含氟砌块,合成了一系列含氟氮杂环化合物,并对其进行了衍生。本文分为以下三个部分:第一部分:以含氟醋酸酯为原料,,其中,含氟官能团包括三氟甲基、二氟亚甲基和全氟烷基。了小环及中环大小的含氟二氮杂酮类化合物;将潜在具有良好生理活性的哒嗪酮第三部分:以三氟乙酰丙酸甲酯为原料,合成了一系列含氟亚胺、仲胺、内酰胺及氨基醇化合物,并对反应的机理进行了探讨。第二部分:以含氟∞.酮酸酯为原料,经过缩合和闭环反应,简洁方便的合成进行了衍生。关键词:含氟砌块,杂环化合物,哒嗪酮,内酰胺,∞.酮酸酯上海大学硕士学位论文
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签名:互墨塑兰。日期:掣签名:尘叁查导师签名:—互尘原创性声明本论文使用授权说明本人声明:所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留论文及送交论文复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容。C艿穆畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑上海大学硕士学位论文Ⅱ
第一章前言有机氟化学与杂环化学是有机化学领域中两个重要的研究方向。作为这两个研究方向的交叉产物,含氟杂环化合物已在当今新药研制、农药创制及光、电、热、磁等特种功能材料研究众多领域中扮演着重要角色。其合成方法研究及新型含氟杂环分子骨架的构建已经成为科研工作者重点关注的对象。这方面研究工作的深入开展,也将有助于推动国家“十一五”和中长期规划中提出的医药、农药、能源、材料、环境等相关领域科研工作的开展。氟是周期表中最活泼的非金属元素,有着最强的电负性。有机分子中引入氟原子或含氟功能基,整个分子的电子云分布、偶极矩、酸碱性等都受到影响,并改变了母体分子的物理、化学以及生物性能,从而赋予了含氟有机物独特的功能。由于其能为尖端科学技术提供无与伦比的众多的无机、有机材料,决定了氟化学在当代科学研究中的地位。氟化学这一领域的奠基人是法国化学家淖越贡献在于发现之后的辏暧玫缃夥ǔ晒Φ刂频昧说ブ史及发明摩氏电炉,因此获得年诺贝尔化学奖【。年,仁状魏成了一氟乙酸乙酯纱私铱A搜芯坑谢У男蚰唬馐且桓鲈诜Х展史上具有里程碑的事件,它标志着有机氟化学的开端。年以后,特别是第二次世界大战以来,氟化学的发展突飞猛进,其中一个显著的特点是研究和应用几乎并驾齐驱,扩大渗透到有机化学、生物化学、材料化学等化学分支上。由于含氟化合物独特的物理及化学性质,在人们日常生活、工农业等方面都获得了广泛的应用。有机氟化学越来越广泛地应用在染料、感光材料、航天等尖端技术、聚合材料以及农药和医药等方面。随着有机氟化学基础理论工作的开展,新型含氟农药、医药及高分子材料的问世,显示了氟化学研究和发展具有光明的前景【俊R蚨矶嗉舛思际原子能工业、火箭、宇航等恍┲卮蟮墓ひ迪钅考耙┪锒疾捎昧撕衔铩H缬全氟型离子膜为电槽隔膜不仅使能耗大幅度下降,消灭了过去用汞法产生纯碱而引起的“水俣。宜募罘ㄎ蘼墼谂ǘ然故谴慷壬隙际瞧渌椒ㄎ薹竞争的,这一新技术引起氯碱工业~次革命性的发展。随后,曼哈顿工程上海大学硕士学位论文
心№。列躯》五十年代,对一氟乙酸毒性机理的研究【,使人们开始认识到含氟有机化的实施进一步促进了人们对有机氟化学的认识,并为大量有机化合物应用于材料领域奠定了坚实的基础。第二次世界大战期间,剑桥大学的捌浜献髡吆偷鹿腟状窝芯苛撕谢肿拥纳镅是致冷技术在世纪里发生的一次革命性变革。然而,随着时间的推移,科学家们发现随着氟里昂的广泛应用,地球的臭氧层却遭到越来越严重的破坏。因此,寻找新型的氟里昂代用品的研究受到了越来越多的重视【。年,一氟乙酸乙酯的剧毒性的发现,又推动了有机氟化学毒理学和药理学上的研究。二十世纪因此,人们开始对具有生物活性的含氟有机化合物进行系统性的研究。年,瓼】在研究可的松苌锏墓讨校⑾位氟取代的可的松衍生物作为糖皮激素结果导致许多具有应用价值的含氟药物的问世。然而更具有突破性意义的是年发现的环遴奏瓼为代表的核酸拮抗剂,发展出可以说从那时起化学家们逐渐认识到在有机分子中选择性的引入氟原子可有许多含氟有机化合物用于各种疾病的临床治疗,如:、应。二十世纪三十年代,和铣闪艘幌