布洛芬合成论文.doc

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布洛芬合成工艺的研究
引 言
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎双羰基化副产物，即4一异丁基苯基***酸；具有良好选择性的反响参数的变化围很窄。催化剂价高，***乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多。醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点。但2－(4－异丁基苯基)丙烯酸需由异丁苯经2步反响制得，与***酸酯缩合一步收率低，***酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有4步反响，二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观。考虑布洛芬生产的经济效益和环境问题，不仅需要改良现有的生产工艺，而且还要开发新的合成方法和路线。

布洛芬(Lbuprofen，Brufen)化学名为：2一[4/一(3//—***丙基)一苯基]一丙酸，或2一〔4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为C13H18O2，。它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、***、***仿或***中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，℃~℃，沸点为157℃。布洛芬是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物，传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低，用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点．布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多．。布洛芬适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等各种疾病。其特点是消化不良反响少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。因此，自七十年代末上市以来，以其疗效高，副作用小为特点而获得迅速开展。
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铜催化***化综述
铜催化剂简介
无毒、廉价易得、操作简便的K4[Fe()6]做为***化试剂虽然成功应用于钯催化的***化反响，但是钯催化剂价格昂贵、反响条件较苛刻，而且大多情况下需要各式各样的配体以保持或提高金属催化剂的活性，且配体大多有毒性，价格昂贵并且难以从产物中别离。因此，开发更经济、操作更简便的钯替代催化剂尤为必要。研究者们把目光转向了同为过渡金属的铜催化剂，如醋酸铜、碳酸铜、***化铜、硫酸铜等。最后发现以K4[Fe()6]为***化试剂，以CuI为催化剂的催化***化反响较好。
本文以铜盐CuI作为催化剂。CuI为白色结晶或灰白色粉末，见光易分解变成棕黄色。，熔点605℃，沸点1290℃。不溶于水和乙醇。溶于浓硫酸和盐酸，亦溶于氨水、碘化钾、***化钾溶液中，遇浓硫酸和***分解。与氢氧化钠作用生成氧化亚铜。自然界中以碘铜矿形式存在。碘化亚
铜的用途很广泛，可用作有机合成催化剂、树脂改性剂、人工降雨剂、阳极射线管覆盖物，以及加碘盐中的碘来源。在1,2-或1,3-二***配体存在下，碘化亚铜可以催化溴代芳烃、溴代杂环化合物和乙烯基溴转化为相应碘化物的反响。反响一般在二恶烷溶剂中进展，以碘化钠作为碘化试剂。芳香碘化物一般比对应的***化物和碘化物活泼，因此，碘化亚铜可以催化一系列卤代烃参与的偶联反响，例如Heck反响、Stille反响、Suzuki反响及Ullmann反响。
铜作催化剂的优点：铜与钯、镍等其他过渡金属催化剂相比，价格低廉且较容易得到。从经济学的角度来说，更有利于实现工业化。但是，铜催化剂的催化效率较低，而且工业使用时会产生大量的铁泥，对环境造成破坏。因此，在生成布洛芬的反响中，铜作催化剂的优劣，还在进一步的探讨中。
铜催化***化反响
据我们所知，以铜化合物为催化剂、K4[Fe()6]为***化试剂的溴苯的***基化反响是由Beller 等首次报到的[58]。DMEDA/Cu(BF4)2·6H2O 催化体系效果最好，在溴苯的***基化反响中最高能到达 89％的产率。
图1-1 首次以铜为催化剂、亚铁***化钾作为溴苯***化反响的***源
当用 DMEDA/Cu(OAc)2·H2O 或 EDA/Cu(BF4)2·6H2O 做催化剂时，即使反响16个小时产率也不高。但是在EDA/ Cu(OAc)2·H2O催化体系中参加KI可以使反响速率大提高
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[59-61]，使溴苯的***化反响在8 h，产率由6%提高到91％，可能是溴苯可以先与KI反响生成活性比拟高的碘苯。
布洛芬生产工艺综述
早在六十年代初期，英国Boots公司的Nicholson等人先后用Willgerodt