小儿难治性肾病综合征治疗新进展.docx

小儿难治性肾病综合征治疗新进展.docx小儿难治性肾病综合征治疗新进展
【中图分类号】R544【文献标识码】A【文章编号】 1004-7484 (2013) 01-0055-02
难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome, RNS) 一般是基酯类衍生 物，体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPAo MPA抑制次黄喋吟核昔酸脱氢酶的活性，阻断DNA合成达 到免疫抑制的目的o Mendizabal S等的研究包括了 21例激 素依赖NS和5例激素耐药NS,结果前者15例达到缓解（其 中9例为单用MMF）,停药后复发率为47%；后者仅1例达 到完全缓解。Barletta等回顾性的分析了 14例患有激素依 赖型NS或激素耐药型NS的儿童，均为CsA和或激素依赖治 疗失效的患儿，MMF治疗后复发的频率明显下降，研究还 证明，MMF可以降低激素和CsA的用量，降低肾毒性。MMF 口服吸收好，20 — 30 mg / (kg. d), 3 — 6个月为1疗程， 副作用少见主要有感染、胃肠道反应，偶有白细胞减少，但 价格昂贵，经济条件较差的患者不易接受。
***米特 是一种新型的免疫抑制剂， 它可选 择性抑制
T细胞和B细胞的增殖， 能抑制酪氨酸激酶参与 的信号转导途径，从而减轻炎症反应，直接抑制抗体的产 生和分泌，抑制核转录因子活化。王自良等报道来***米特 对改善儿童RNS具有一定效果。方法：对27例儿童RNS分 为激素抵抗型9例，激素依赖型14例，频复发型4例，分 别给予来***米特lmg/kg, 1次/d 口服，连续3天后改为 0. 2〜0. 4 mg / kg, 1 次/ d ,泼尼松 2mg/ ( kg. d)逐渐 减至适当剂量维持或停用。结果：治疗前后血白蛋白升高和 24 h尿蛋白降低。治疗病例中部分缓解率25. 93%, 完 %, 总缓解率70. 37%,显示来***米特对RNS 有较高的缓解率。其副作用最常见的轻度胃肠不适，转氨 酶轻度升高未发现骨髓抑制状况。李耀武研究结果显示来*** 米特联合激素与MMF联合激素均可用于治疗RNS,且总体 效果相似。 2. (Tac)
又称FK506,是一种新开发的较为安全、有效的免疫抑 制剂，FK506主要通过干扰钙依赖性信号来和FK结合蛋白结 合，降低脯氨酰-顺反异构酶的活性，抑制汰基等效果。它 能阻断T细胞的磷酸化，进而抑制T细胞的增殖生长而间接 影响B细胞及抗体的生成，最终引起免疫抑制，达到治疗肾 小球疾病的目的。黄小英报道对10例激素耐药型肾病患儿 使用FK506进行治疗，结果显示7例患儿能够被完全缓解， 2例得到部分缓解，显效时间为14〜35天。提示FK506可有 效的减少蛋白尿，对激素耐药的肾病综合征有明显效果，可 完全或部分减轻肾病综合征的症状。
10例患儿未发现有明显 肝肾功能损害，高血压等严重毒副作用，部分可见呕吐等胃 肠道症状o Loeffler等回顾性研究了 16例RNS患儿应用 泼尼松加用Tac的疗效。平均治疗2个月后81%的患儿尿 蛋白完全缓解，13%部分缓解，总有效率为94%o Choudhry 等将41例激素耐药型肾病综合征患儿随机分为Tac（21例） 和CsA（20例）两个治疗组，两药物的初始剂量分别为0. 01〜 0. 02 mg/ （k