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临床神经病学杂志 2002 年第 15 卷第 1 期·57·
·综述·
帕金森病的病因与发病机制研究进展
叶民董海蓉丁新生
【中图分类号】R 742. 5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-1648( 2002) 01-0057-03
帕金森病( P D) 是一种中老年人锥体外系统的变性疾内源性因素是 PD 的病理学和发病生化机制研究的重
病。从英国学者 James Parkinson( 1817 年) 首次对 P D 进行要内容。 1960 年, 日本大阪大学的佐野及澳大利亚的
描述至今已近两个世纪, 目前对 PD 病因的认识仍不清楚。 Ho rneykiewicz 等学者的研究明确了 PD 黑质和纹状体的
但已有越来越多的研究支持环境毒物或内源性毒物加速了 D A 显著减少[1, 2] 。其后数年, 荧光组织化学法的研究指出
多巴***神经元的丧失的观点, 当纹状体中多巴***( DA ) 减少 P D 变性、脱落的黑质细胞就是这种含有 DA 的神经元。随后
到维持运动功能所需的最低水平以下时就会发生 P D[ 1, 2] 。因人们相继提出 DA -A ch( 乙酰胆碱) 等神经递质失衡学说、氧
而 PD 的病因研究方向也相应分为外源性因素、内源性因化应激学说、细胞凋亡学说及近年来提出的转运体失调学
素, 而两者往往是相互联系、相互影响、相互作用的。现就此说、遗传学说。
两种因素分述如下。 2. 1 DA -Ach 等神经递质失衡学说脑内有数个 D A 能神
1 外源性因素经通路, 最主要的是黑质-纹状体系统。其神经元在黑质致密
1. 1 环境和职业近 20 年里, 研究人员加强了对 P D 危险区, 正常时自血流摄入左旋酪氨酸, 经过细胞内酪氨酸羟化
因素的流行病学研究及其致病机制的毒理学研究。70 年代酶的作用转化为 L -多巴, 再经过 DA 脱羧酶的作用转化为
后期有人发现吸毒青年注射自制的化合物后出现 PD 的症 D A 。作为递质, DA 通过黑质-纹状体束作用于壳核、尾状核
状, 并证明自制的化合物是一种吡啶化合物 1-***-4-苯基- 的细胞。黑质中储存和释放的 D A 最后被神经元内单***氧化
四氢吡啶( 1-methy l-4-phenyl-1, 2, 3, 6-t etrahy dropyridine, 酶和胶质细胞内的儿茶酚***邻***转移酶分解成高香草酸
M P T P ) , 它与 PD 患者神经机能障碍明显有关。有报告显示而经肾排除。DA 为纹状体内的抑制性递质, A ch 为兴奋性
因环境和职业因素接触杀虫剂和除草剂、金属( 铅、铁、***、递质, 正常时两者处于动态平衡状态。P D 时, 黑质的 DA 神
铝、铜和锰) 和一些溶剂与 P D 发病危险增加有关[2, 3] 。由于经元变性、脱落及黑质-纹状体系统神经通路的神经纤维变
很难收集到特异杀虫剂应用和数量的信息, 所以人们还不能性, 导致纹状体中 DA 显著减少, 而 Ach 含量却无明显变化,
获得个体暴露或杀虫剂种类与 P D 发病率关系的定量数据。 D A 的抑制作用降低, A ch 的兴奋作用相对增强, 两者的动
1. 2 膳食大多数有关膳食因素与 P D 关系的流行病学研态平衡受到破坏, 从而出现 P