二氢嘧啶酮衍生物合成论文.docx

二氢嘧啶酮衍生物合成摘要:本论文综述了 Biginelli 反应的研究进展,讨论了在改变合成条件 N(1)- 取代的 3,4- 二氢嘧啶-2- 酮类衍生物的合成影响因素。主要内容:以硅钨酸为催化剂,无水乙醇为溶剂,苯甲醛,乙酰乙酸乙酯(乙酰丙酮)和尿素为原料合成4-苯基-6- 甲基-5- 乙氧羰基(乙酰)-3,4-二氢嘧啶-2(H)- 酮化合物,研究反应收率与催化剂用量的关系,得到 硅钨酸作催化剂最佳,收率为 % 。产物用红外光谱进行表证分析。关键词: N(1)- 取代 3, 4- 二氢嘧啶酮类化合物; Biginelli 反应;硅钨酸二氢嘧啶酮衍生物合成 2 1前言 开题依据二氢嘧啶酮衍生物(DHPMs) 是一类很重要的生物活性分子,目前发现具有钙拮抗活性,抗高血压,抑制脂肪酸的转变,抑制有丝分裂等药理活性。一些 3,4- 二氢嘧啶-2- 酮化合物( DHPMs )具有显著的药理活性,是重要的治疗高血压、冠心病、心脑血管疾病的药物, 如可用作钙拮抗剂【1-4 】、降压剂【5-6 】(SQ32,547 、 SQ32,926 )、α 1a拮抗物【7-8 】、还可以作为研制抗癌药物的先导物【9-10 】等,并在抗微生物、抗病毒、杀菌、消炎等药物领域有广阔的应用【11-13 】。过去的十年来,人们研究了 3,4- 二氢嘧啶-2- 酮衍生物在治疗学和制药学上的特性和广泛的生物活性。有丝分裂(Eg5 )驱动蛋白抑制剂 S-Monastrol 提供了一个新的抑制癌细胞扩散的方法,而且和已知的抗微管药物相比,对不发生细胞分裂的细胞有非常小的副作用。这些新的抗有丝分裂的药物对癌症治疗和其他扩散疾病有很好的治疗效果,也有很好的发展前景。特别是从海洋生物(Crambe ) 中分离出许多结构新颖、刚性的三环胍核结构的生物碱。 Batzelladine 生物碱(例如 Batzelladines A,B和D) ,在这些胍类生物碱中具有显著活性的天然产物有生物碱 Crambescidin A,800 ,816 和Ptilomycalin 生物碱 A,包括抗病毒(HSV-1 ,HIV-1 ),抗菌和抗肿瘤活性等。其中首次报道能够抑制 HIVgp-12 0 与CD4 细胞结合的小分子量天然产物是 Batzelladine A和Batzelladine B,是研制抗病毒、抗癌药物的先导物,有望成为治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS ) 的药物。这类化合物在医疗方面所表现出的巨大潜力和独特的结构,使许多生物碱成为了研究者们的理想合成目标。 文献综述 1893 年,意大利科学家 Pietro .Biginelli 发现,在浓盐酸催化下,苯甲醛,尿素以及乙酰乙酸乙酯于乙醇中回流反应经缩合,冷却后即可析出 -二氢嘧啶-2- 酮,这就是经典的 Biginelli 反应。【14】由于 Biginelli 反应存在反应时间长(18 h),收率低(20 %-50 %)等缺点,因此,研究者不断寻找新的催化剂来合成 3,4- 二氢嘧啶-2- 酮,如用,三氯化铁[ 引、离子液体、高氯酸镁、三溴化铟、三氯化镧等作催化剂合成 3,4- 二氢二氢嘧啶酮衍生物合成 3 嘧啶-2- 酮,都取得了较好的效果。 1)溶剂中催化反应 2000 年, Jun Lun 【15】课题组报道了以 LaCl 3·7H 20为催化剂在乙醇中回流得到一系列 DHPMs ,并且与传统的 Biginelli 反应做了对比,此种方法得到的一系列产物收率均高于经典的 Biginelli 反应产物。收率最高可达到 97%。 2002 年, Reddy 【16】课题组报道了以 ZrCl 4 为催化剂,乙醇回流下 以83-96 %的收率得到了一系列二氢嘧啶酮衍生物,此方法不仅在收率上相比于经典 Biginelli 反应有所提高,并且反应时间明显缩短。 2003 年, Peyman Salehi 【17】课题组报道了将硫酸负载硅胶为催化剂,乙醇加热条件下以 86-96 %的收率的到一些列 DHPMs ,相比于经典 Biginelli 反应, 此种方法反应条件较为温和,并且催化剂可回收重复利用。可以得出溶剂中催化反应有助于提高嘧啶酮的产量并且对装置要求不高,有助于大量工业生产。就溶剂中催化而言,仍然存在反应时间有点久的问题。 2)无溶剂下的催化反应。 2000 年Yun Ma 【18】等报道了在无溶剂、 lanthanide triflate Yb(OTf) 3催化条件下经 Biginelli 反应,高产率合成了 DHPMs 。二氢嘧啶酮衍生物合成 4 后来人们通过研究发现了 Biginelli 反应在无溶剂条件下的一系列的催化剂,如CeCl 3·7H