厄贝沙坦氢氯噻嗪片.docx

厄贝沙坦氢***噻嗪片-R-1801-10立项调研报告
目录
基本信息 4
注册分类 4
药品名称 4
分子结构（厄贝沙坦） 4
分子结构（氢***噻嗪） 4
BCS 分类 4
：
本品150/***噻嗪或厄贝沙坦150mg不能有 效控制血压的患者。
本品300/ 150mg/。
本品300/25mg复方可以用于使用安博诺300mg/ 者。
文件名称
立项调研报告
文件编号
厄贝沙坦氢***噻嗪-
R-1801-10
页码
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药物特点与作用机理
本品是一种血管紧张 —II 受体拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢***噻嗪 组成的复方药。该复方具有降血压协同作用，比其中任何单一药物成分的降压作 用都更有效。
厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张—II受体（ATI亚型） 拮抗剂。不管血管紧张素一II的来源或合成途径如何，它能阻断所有由AT1受 体介导的血管紧张素一II的作用。其对血管紧张素一II受体（AT1）选择性拮抗 作用导致了血浆肾素和血管紧张素一II水平的升高和血浆醛固***水平的降低。给 予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。 厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE激肽酶II）在该酶的作用下能生成血 管紧张素一II,也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢 激活。氢***噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂降压机制还没有完全明确。它 能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和***的排泄（大致等。量氢）***噻嗪 减少血液容量，增加血浆肾素活性，增加醛固***的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢 盐的排泄和减低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素 一血管紧张素一醛固***系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失。氢***噻嗪的利尿作 用在服药后 2小时开始，峰效应出现在大约4小时，并能持续大约6-12 小时。
不良反应
在高血压患者安慰剂对照试验中，不良反应总发生率在厄贝沙坦 /氢***噻嗪 组与安慰剂组间无差异。由于临床或实验室不良事件而终止治疗的发生率，厄贝 沙坦/氢***噻嗪治疗组要低于安慰剂处理组。不良事件发生与剂量（在推荐的剂 量范围内）、性别、年龄、种族或治疗周期无关。
药动学参数
合并使用厄贝沙坦和氢***噻嗪对其中任何一种药品的药代动力学特性没有 影响。厄贝沙坦和氢***噻嗪是口服有效的药物，它们发挥活性不需要生物转化。 口服本品后，其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢***噻嗪分别6为0-80%和50-80%。 进食不影响本品的生物利用度。口服厄贝沙坦和氢***噻嗪后血浆峰浓度分别为 -2 小时和 1- 小时。
厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96%，几乎不和血细胞结合，其分布容积 为 53-93 升。氢***噻嗪血浆蛋白结合率为 68%，表观分布容积为 -。
厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内呈线性和剂量相关性。当口服剂 量大于 600mg 时，其吸收与剂量不成比例；其机理尚不明确。机体总清除率和 肾清除率分别为157-176ml/—：n,厄贝沙坦的终末消除半衰期 为11-15 小时。按每日一次的服药方法，三天内达到稳态血浆浓度。重复每日一次 给药后血浆内积极蓄有限（ <20%）。在一项研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦 的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙 坦的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）值在老年人（N65岁）比年轻人 （ 18-40岁）稍高，然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整
文件名称
立项调研报告
文件编号
厄贝沙坦氢***噻嗪-
R-1801-10
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剂量。
氢***噻嗪的平均血浆半衰期为 5-15 小时。
口服或静脉给予14C标记的厄贝沙坦后，血液循环内80-82%的放射性来自 原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏经与葡萄糖醛酸结合和氧化而被代谢。口服主 要的代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为6%）。体外实验显示厄贝沙坦 主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，CYP3A4几乎没有作用。厄贝沙坦 及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予 14C 厄贝沙坦后大约 20%的 放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足 2%的剂量以原型在尿液中排 泄。氢***噻嗪不被代谢，但很快经肾脏排泄。至少口服剂量的61%在24 小时内 以原型排泄。氢***噻嗪可通过胎