白血病治疗上有这些重大突破!延长生存期,降低死亡率!.pdf

说到白血病，就想起少年时期，印象最深刻的韩剧《蓝色生死恋》，或者前两年感人泪
下的电影《我不是药神》，抑或是经常会看到的某某大学生确诊白血病与病魔抗争事迹。大
部分人都是从剧情或者新闻中了解到白血病：是一种非常严重，患了“要命”的绝症！e 的研究通过结合使用高度纯化的人类造血干细胞进行前瞻性
疾病建模，并对原发患者样本中的白血病干细胞（LSCs）进行回顾，发现人类造血干细胞（HSCs）
和普通骨髓祖细胞（CMPs）是由混合系白血病（MLL）基因融合驱动的人类急性髓系白血病
（MLL-AML）的两种不同起源。并使用抗腹泻药物非达霉素减轻化疗耐药性。
研究通过 shRNA 介导的敲除或使用小分子抑制剂菲达霉素（目前用于梭菌感染相关的
腹泻）抑制 ABCC3，有效地使 HSC 衍生的 MLL-AML 对标准化疗药物恢复敏感。该研究不仅
从功能上确立了人 LSCs 对 MLL-AML 的两种独特起源及其在介导化疗耐药中的作用，而且通
过重新利用一种已在临床上使用的耐受性良好的抗腹泻药物，为干细胞相关治疗耐药确定了
一条潜在的治疗途径。
事实上，近期关于白血病药物治疗进展飞速。去年 12 月，由澳大利亚莫那什大学团领
导的 23 个国家 148 个地点的全球试验结果显示，急性髓系白血病（AML）患者的生存率提
高了 30%，显著提高了 55 岁以上老年患者的生存率，研究结果发表在 NEJM 上。
该研究进行了阿扎胞苷口服制剂（CC-486）3 期，随机，双盲，安慰剂对照试验，472
名患者随机分配接受 CC-486（300 mg）或安慰剂治疗主要终点是总体生存率，次要终点包
括无复发生存和与健康相关的生活质量。
结果显示，与安慰剂相比，CC-486 随机分组后中位总生存期明显更长（P <）。CC-486
的中位无复发生存期也显着长于安慰剂组（P <）。在根据基线特征定义的大多数亚组中，
显示了 CC-486 在总体生存率和无复发生存率方面的优势。两组中最常见的不良事件是 1 级
或 2 级胃肠道事件。常见的 3 级或 4 级不良事件是中性粒细胞减少（CC-486 组为 41％，安
慰剂组为 24％）和血小板减少症（分别为22％和 21％）。在 CC-486 治疗期间，与健康相关
的总体生活质量得以保留。
该研究可谓是白血病治疗史上里程碑式成果，众所周知，在强化化疗后，许多老年患者
因不能接受干细胞移植，AML 复发的风险很高。该药物的问世能显著延缓疾病的复发，从
而延长生存期，且不影响生活质量。
对于白血病的治疗，医学科学界仍然处于不停探索的阶段。近年来，有不少学者陆续发现治疗白血病的新方案。而白血病包含复杂多种的亚型，其治疗仍然存在着探索空间。
近日，美国西奈山伊坎医学院(Icahn Mount Sinai)领导的一个研究