富马酸替诺福韦二吡呋酯片说明书.docx

2018年第20号
核准日期：2017年05月18日 修改日期：2017年11月29日 修改日期：2017年12月18日 修改日期：2018年02月08日 纳信得
富马酸替诺福韦二吡呋酯片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
anconi综合征）的发生，并已有导致骨骼异常的报道（有时导致骨折）。推荐服 用本品者进行肾功能监测。
富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒药物联用时，有接近三分之一的患者可能发 生不良反应。这些不良反应通常是轻到中度的消化道事件。接近1%服用富马酸替诺福韦二吡 呋酯的成年患者因为消化道不良反应而中断治疗。
乳酸酸中毒、严重脂肪性肝肿大与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关。 不推荐本品与去羟肌苷联用，因可导致不良反应风险的增加。有罕见的胰腺炎和乳酸酸中 毒的报道，有时是致命的。
HBV和HIV合并感染的患者在中断富马酸替诺福韦二吡咲酯治疗之后，曾有严重的乙型肝炎 （HBV）急性恶化的报告。
以下不良反应基于文献（包括临床试验和上市后报告）： 不良反应以器官系统、发生频率分类列于表2。每一组的发生频率以降序排列，各发生频率 定义如下：非常常见（三1/10），常见（三1/100,<1/10），不常见（三1/1000,<1/100）, 罕见（三1/10000,<1/1000）。
表2 富马酸替诺福韦二吡呋酯不良反应
器官系 统/频 率
种类
代谢和营养
非常常
见：
低磷血症
不常
见：
低钾血症
罕见：
乳酸酸中毒
神经系统
非常常
见：
头晕
消化系统
非常常
见：
腹泻、恶心、呕吐
常见：
胀气
不常
见：
胰腺炎
肝胆
常见：
转氨酶升高
罕见：
肝细胞脂肪变性、肝炎
皮肤和皮下组织
非常常
见：
皮疹
罕见：
血管神经性水肿
肌肉、骨骼和连接组织
不常
见：
横纹肌溶解、肌肉萎缩
罕见：
软骨病（表现为骨痛和不常见的骨 折）、肌病
肾脏和泌尿系统
不常
见：
肌酐升高
罕见：
急性肾功能衰竭、肾功能衰竭、急性 肾小管坏死、近端肾小管病变（包括 Fanconi综合征）、肾炎（包括急性间 质性肾炎）、肾性尿崩症
全身和给药局部
非常常
见：
乏力
以下不良反应为临床使用过程中的自愿报告，其来源的人群大小未知，所以无法可靠估计 其发生频率或建立其与药物暴露之间的因果关系。
免疫系统：过敏反应，包括神经性水肿；
代谢和营养：低磷血症、低钾血症、乳酸性酸中毒；
呼吸、胸和纵隔：呼吸困难；
胃肠道 ：腹痛、淀粉酶增加和胰腺炎；
肝胆：脂肪肝、肝酶升高（最常见的天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、丙种谷氨酰转肽 酶）、肝炎；
皮肤和皮下组织：皮疹；
肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症、骨软化症（表现为骨痛，可能造成骨折）、肌无力 肌病（都与近端肾小管病变有关）；
肾和泌尿系统：肾功能不全、肾衰、急性肾衰、Fanconi综合征、近端肾小管病变、蛋白尿、 肌酐升高、急性肾小管坏死、肾性尿崩症、多尿和间质性肾炎（包括急性病例）； 全身与用药部位：衰弱。
以下不良反应（已在上述身体系统标题下列出），可能由近端肾小管病变引起：横纹肌溶 解症、骨软化症、低钾血症、肌无力、肌病、低磷血症。
【禁忌】富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。 【注意事项】
乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大
单独使用核苷类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和 严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核 苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注 意；然而，在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果 如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显 著升高），应当暂停富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。
中断治疗后乙肝恶化
对感染HBV但中断富马酸替诺福韦二吡咲酯治疗的患者必须严密监测，包括临床及实验室随 访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者重新开始抗乙肝 病毒治疗。
新出现的或更严重的肾功能损害
替诺福韦主要通过肾脏清除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时，曾有其引起肾功能损害的 报告，包括出现急性肾衰和Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重低磷酸血症）的病例。
建议在开始治疗前以及使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间临床上适当时对所有患者进 行肌酐清除率计算。对有肾功能损害风险的患者，包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过 肾脏不良事件的患者，应定期监测计算出的肌酐清除率和血清磷。
建