老年痴呆病研究进展ppt课件.ppt

老年痴呆病研究进展
Alzheimer’s Disease （AD）
第一页，共三十四页。
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第二页，共三十四页。
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2005年12月16日中国民政部副部长李立国：
2005年我国60岁以老年痴呆病研究进展
Alzheimer’s Disease （AD）
第一页，共三十四页。
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第二页，共三十四页。
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2005年12月16日中国民政部副部长李立国：
2005年我国60岁以上人口占总人口11%，33%速度增长。2020年占总人口17%，老龄化高峰将于2030年到来，并持续20余年。
第三页，共三十四页。
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Alzheimer’s Disease
(AD)
进行性、退行性脑功能障碍
第四页，共三十四页。
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Alzheimer Brain Atrophy
脑萎缩
正常大脑 AD 大脑
第五页，共三十四页。
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Senile dementia. Characterised by amyloid plaques + tau protein
From St George-Hyslop (2000)
第六页，共三十四页。
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年龄,
遗传倾向,
创伤,
其它:
a) 病毒感染，
b) 铝，
c) 教育程度，性别，吸烟等等.
与AD发病密切相关因子
第七页，共三十四页。
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发病机理假说
淀粉样变级联损伤（Amyloid hypothesis）
TAU蛋白异常
钙离子内平衡紊乱
胆碱能系统损害（Cholinergic hypothesis）
蛋白折叠错误（Folding and misfolding）
新型糖尿病
……..
第八页，共三十四页。
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淀粉样变级联损伤
第九页，共三十四页。
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Overview of Putative AD Genes Influencing the Aβ Life Cycle
第十页，共三十四页。
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第十一页，共三十四页。
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Tau 蛋白异常
NFT
神经纤维缠结
第十二页，共三十四页。
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正常微管结构依赖于TAU蛋白功能
第十三页，共三十四页。
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双螺旋纤维丝
神经纤维缠结
？
第十四页，共三十四页。
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phosphorylation-Tau
Dephophorylation-Tau
Tau Kinases (蛋白激酶)
Tau Phosphatases(磷酸酯酶)
Tau蛋白磷酸化的程度取决于使Tau蛋白磷酸化的蛋白激酶和脱磷酸化的Tau蛋白磷酸酯酶之间的平衡。
Hyper
第十五页，共三十四页。
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第十六页，共三十四页。
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RAB溶液
RIPA溶液
在正常、MCI和AD病人脑中 TAU 的含量
第十七页，共三十四页。
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 TAU
MC1-黄
TAU-红
P-TAU-兰
结构异常的T
A
U与过度磷酸化的T
A
U
第十八页，共三十四页。
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3
FTDP-17家族中TAU蛋白的基因突变位点
第十九页，共三十四页。
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第二十页，共三十四页。
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钙离子内平衡紊乱
机器
外力损伤 老化
人体
感染、传染病 老化
（内源性代谢紊乱，
神经细胞变性、死亡）
第二十一页，共三十四页。
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Calpain活动
AT8
μ- Calpain
μ- Calpain：仅仅在AD，不在PD，HD
第二十二页，共三十四页。
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Amyloid beta fragment in association with plasma membrane (Roher et al. Biochim. Biophys Acta 1502, 31-43, 2000)
蛋白折叠
第二十三页，共三十四页。
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推测朊蛋白病毒的结构
PrPC
-螺旋 42%
-片状 3%
感染力-
PrPSc
-螺旋 30%
-片状 43%
感染力+
正常异构体
Rogue 异构体
（依据推测）
图片摘自
第二十四页，共三十四页。
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第二十五页，共三十四页。
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新型糖尿病
1. 高血糖促进Aβ的神经毒性,
2. 胰岛素的促神经生长作用，
3. 胰岛素