利拉鲁肽心内科幻灯片.ppt

主要内容
心血管疾病合并2型糖尿病患者的治疗面临多重挑战
GLP-1揭开心血管疾病合并2型糖尿病患者治疗新希望
人GLP-1类似物诺和力®降糖减重，高效安全
第一页，共四十三页。
2型糖尿病与心血管疾病密切相关
1.
8
7
6
4
3
2
UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427–43
8486例新诊断的2型糖尿病患者
CVD死亡风险（%）
J. Bodegard,et al. Diabetes & ;39:306–313
体重增加
体重未改变
CVD：心血管疾病
63%
第六页，共四十三页。
Petrie JR. Cardiovascular ;12:130
低血糖风险
体重增加
高血压
血脂异常
血管内皮功能损害
2型糖尿病合并
心血管疾病患者
面临的挑战
其他心血管危险因素：吸烟
除了低血糖和体重，心血管疾病合并2型糖尿病患者还面临多重危险因素的困扰
第七页，共四十三页。
低血糖/体重增加/ 其他心血管风险因素
HbA1c
第八页，共四十三页。
主要内容
心血管疾病合并2型糖尿病患者的治疗面临多重挑战
GLP-1揭开心血管疾病合并2型糖尿病患者治疗新希望
人GLP-1类似物诺和力®降糖减重，高效安全
第九页，共四十三页。
GLP-1(胰高糖素样肽-1)：一种具有多种生理作用的肠促胰素
胰腺
胃
心脏
大脑
肝
肠
心脏保护作用
心功能
饱腹感
神经保护作用
改善认知与记忆功能
胃排空
葡萄糖生成
葡萄糖依赖性胰岛素分泌
胰岛素合成
葡萄糖依赖性胰高糖素
分泌
β
β
β
α
α
GLP-1
Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57
L细胞分泌 GLP-1
被 DPP-4 分解
第十页，共四十三页。
GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式降糖，高效降糖同时低血糖发生率很低
Nauck et al. Diabetologia 1993;36:741–4
均数(标准差); n=10; *p<; 2型糖尿病患者 (n=10)
时间(分钟)
时间(分钟)
时间(分钟)
人体自身GLP-1
输注
输注
输注
血糖(mmol/L)
血糖(mg/mL)
胰岛素(pmol/L)
胰高糖素(pmol/L)
安慰剂
第十一页，共四十三页。
GLP-1葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制
GLUT-2
KATP
Ca2+
GLP-1受体
葡萄糖浓度↑
囊泡储存库
囊泡释放库
ATP
ADP
G
Henquin J., Diabetes 49:1751–1760, 2000
第十二页，共四十三页。
胃排空
胃酸分泌
GLP-1
Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876–913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:515–20 Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:665–73. During et al. Nat Med 2003;9:1173–9
饱腹感
能量摄入
GLP-1可以通过对胃肠道和中枢神经系统的作用降低体重
第十三页，共四十三页。

Marre et al. Diabet Med 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2);
Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes