第七章奥美拉唑的生产工艺原理.ppt

第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
学****内容
概述
1
203
合成路线与及其选择
2
204-208
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
3
209-218
原辅材料的制备和污染治理
4
219-22量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯***：碱液：水=1::.
② 操作方法：
将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min,
冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的4-甲氧基-2-硝基
苯***(7-11)，mp122-123℃ ，收率88%。
(二)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
1、4-甲氧基邻苯二***的制备
(1)工艺原理
常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等方法。
(2)反应条件与影响因素
① 产品如何纯化？
② 产品如何保存？
(3)工艺过程
① 配料比：
重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯***：SnCl2：浓HCl= 1::.
② 操作方法：
将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯***，搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃.用乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂，得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二***，收率为72%。
2、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
(乙氧基黄原酸钾)
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 原料的摩尔配比为4-甲氧基邻苯二***：二硫化碳：氢氧化钾：乙醇
= 1:::. 为什么？
② 产品7-6如何分离纯化？
③ 尾气如何处理？
(3)工艺过程
搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二***加到95%乙醇和KOH的混合液中，加热回流3h。
加入活性碳，回流10min，趁热过滤。滤液与70℃热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH为4-5，结晶析出，冷却至5-10℃结晶析出完全。抽滤，水洗至中性，干燥，得土黄色结晶7-6，mp为254-256，收率为78%。
二、2-******-3,5-二***-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理
及其过程
(一)、4-甲氧基-2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的制备
1、 2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 经过氧化反应，吡啶环以及吡啶环上的***没有被氧化，产物为N
的氧化物，为什么？
② 产品7-16如何分离纯化？
(3)工艺过程
2、 4-硝基-2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应的温度？
② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。
DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量）
(3)工艺过程
搅拌下，温度控制在90℃以下，将浓硫酸滴加到7-16中，再缓慢滴加混酸。然后于90℃保温反应20h。冰浴冷却下，缓慢滴加40%NaOH至pH为3-4，用***仿萃取三次，合并有机相，干燥。减压浓缩回收***仿，残留液为黄色液体，冷却后固化，得产品7-17。%。
3、 4-甲氧基-2,3,5-三***吡啶-N-氧化物的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 反应物7-17与甲醇钠的摩尔配比为1:，以提高它的转化率。
②产物容易吸潮，干燥处放置。
(3)工艺过程
将7-17和无水甲醇混合，加热回流下，滴加甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠：甲醇=1:)回流12h。冷至室温，加水稀释反应液，减压回收甲醇，加水稀释残留液，用***仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收***仿后，得棕黄色固体7-18，%。
(二)、2-******-3,5-二***-4-甲氧基吡啶盐酸盐
的制备
1、 3,5-二***-2-羟***-4-甲氧基吡啶的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 反应中***的作用？
② 重排反应要求无水操作，温度为110℃.
(3)工艺过程
将7-18和乙酸酐混合，搅拌下于110反应3h。减压浓缩回收乙酸酐。将残留液、甲醇、氢氧化钠和水混合，加热回流3h。减压回收甲醇后，加水稀释，用***仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收***仿，得棕黄色产品7-19，%。
2、 2-******-3,5-二***-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应温度？
② 反应要求无水操作。
(3)工艺过程
搅拌下，将7-19的***仿溶液降温至-5℃，滴加二***亚砜，温度控制在0℃以下，滴毕，室温搅拌2