中药药剂学20生物药剂学与药物动力学.doc

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第二十章
 
第二十章  生物药剂学对制剂体外溶出度和体内生物利用度的研究．较客观地评价制剂的内在质里，并能反时发现存在的问题，找出影响药效的关键，优选出最正确生产工艺、适宜辅料和合理的操作方法。如将难溶性穿心莲内酯制成固体分散物，进一步压制成片剂，与未经固体分散法处理压制的片剂进展溶出度比照，前者明显优于后者。
3．拟定给药方案，因此，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，求出主药的药动学参数。如：吸收速率常数(Ka)，消除速率常数(K)、生物半定期()、表现分布容积(V)、达峰时间(tp)、最大峰值(CP)等，绘制血药经时曲线．计算AUC，求生物利用度〔BA〕.
：如溶出度测定方法；大鼠小肠吸收的研究方法，动物实验模型的建立，生物药剂学实验设计与方法的研究：
   测定血、尿、局部组织器官等的药物浓度：因体内药物浓度极低〔10-2~102 ug/ml〕，干扰物质多，要求检测方法灵敏度高、精细度好、专属性强、重现性好
方法常用HPLC、TLCS、UV、GS、H〔C〕NM等。新开展的有稳定同位素标记法〔示踪法〕如14C、3H标记法：该方法适用范围较广，测定也方便，但必须进展严密的实验设计。
5. 根据机体生理功能设计新型制剂。
如据胃内生理功能设计胃内漂浮片、生物粘附片、肠溶衣片。
据吞噬细胞特点设计微粒给药系统，提高对靶组织的选择性。
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如透皮给药系统，鼻腔给药、离子导入等。
 
第二节  药物的体内过程
*一、药物在体内的转运过程
药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程称为药物在体内转运过程
吸收：药物——用药部位——体循环
分布：药物——血循环——组织器管
        代谢：药物——肝脏〔组织〕——生物转化
消除
        排泄：药物——肾脏〔肝、胆〕——排泄出体外
药物转运：吸收、分布、排泄
二、细胞膜的构造
构造：类脂双分子层，其中镶嵌蛋白质，有利于脂溶性，水溶性药物通过。
组成：类脂、蛋白质，分布有多糖、酶、载体、膜孔，
*三、药物的转运机制
(一)被动转运
1、定义：存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运，即从高浓度一侧向低浓度一侧转运，称被动转运。
：顺浓度差〔由高至低〕，不需载体，不耗能，对药物无选择性，无饱和与竞争抑制作用等。为大局部药物的转运方式。
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〔1〕类脂途径〔单纯扩散〕：通过完整生物膜。如多数弱有机电解质，在体液pH下，未解离的非离子型脂溶性较大易通过。〔而离子型的大分子，不能通过类脂膜与膜上的微孔〕。
〔2〕微孔转运途径：只有小分子〔分子量小于100〕水溶性物质才能通过微孔(如水、乙醇、尿素等)，透过率低。人体各部位细胞膜的微孔大小不一，Å，回肠3—Å，而毛细血管内皮细胞及肾小球细胞膜的微孔大小约为90Å ．分子量高达1万一2万的物质也能透过。
〔二〕.载体媒介转运
指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另—侧，然后与药物别离。载体转运分主动转运和易化转运。
〔促进扩散，中介转运〕
1〕定义：非脂溶性的药物借助膜上载体通过生物膜从高浓度处向低浓度处扩散。
2〕特点：①顺浓度梯度转运，药物从高浓度向低浓度扩散；
②不消耗能量，但需要借助载体；       
③有饱和现象，专属性，部位特性，具有竞争抑制性；
④扩散速度与两侧浓度差不成正比。
载体：膜上高分子特异载体〔蛋白质〕
：〔载体居间转运〕(K+Na+I+单粒，Vat B1、B2、B17氨基酸等)
1〕、定义：药物借助载体，从低浓度区向高浓度区逆向通过生物膜扩散
2〕、特点：①药物从低浓度区向高浓度区逆浓度梯度扩散；
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②需细胞代谢提供能量〔消耗能量〕，需借助载体的帮助；
③有饱和现象，专属性，部位特性，具有竞争抑制性；
④透过率不与浓度成正比。      
 (三)胞饮作用〔吞噬作用〕
大分子的药物〔蛋白质等〕通过细胞膜的吞噬作用被吸收的过程
药物—细胞膜内隔形成小泡—药物摄于胞内—从细胞侧缘排出—基膜—淋巴管吸收
四、药物的吸收
系指药物从施药部位向循环系统转运的过程。
(一)胃肠道给