丁公藤滴丸及其制备方法.docx

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专利名称:丁公藤滴丸及其制备方法
技术领域:
本发明涉及一种具有驱风,消肿,止痛作用,用于治疗风湿性关节炎的药物组合物,特别涉及以中药成方丁公藤注射液的处方为基础,经剂型改制而成的一种口服滴丸制剂。
背景技术:
根据国家部颁药品标准WS3-B-3526-98中给出的配方和提取工艺制备而成的丁公滕注射液,是一种用于治疗风湿性关节炎的中药注射剂,经多年临床验证,质量稳定,疗效确切,是临床上用于治疗上述疾病的常用药物。
以下是药品标准WS3-B-3526-98中给出的配方和提取工艺处方丁公藤2500g;制法取丁公滕2500g,加水煎煮二次,第一次3h,第二次2h,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩至约2500ml,加乙醇使含醇量为75%,搅匀,放置24h,滤过,滤液减压浓缩至约250ml,再加乙醇使含醇量味5%,搅匀,放置24h,滤过,滤液回收乙醇,加注射用水使成950ml,冷藏48h,滤过,滤液加适量活性炭,煮沸10分钟,滤过,测定滤液中总固体含量,用10%-,加聚山梨酯80与苯甲醇各10ml,并加注射用水使每1ml中总固体(丁公滕提取物),搅匀,滤过,灌封,灭菌,即得。
所附丁公藤注射液说明书中对于该产品作如下说明药品名称丁公藤注射液;主要成分丁公藤;性状本品为棕黄色至棕色的澄明液体;功能主治驱风,消肿,止痛。用于风湿性关节炎;用法用量肌内注射,一次2ml,一日1~2次,或遵医嘱;禁忌症对本类药物有过敏史患者禁用;;;,保存不当可能影响产品质量,所以使用前必须对光检查,发现药液出现混浊、沉淀、变色、漏气等现象时不能使用;储藏密封,置阴凉处。
由于制备技术等原因,大多数药物的口服制剂,服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题,从而影响药效的发挥,也直接影响着治疗效果。由于受现有注射剂制备技术限制及中药成份复杂性的影响,中药注射液往往容易产生急性过敏反应或不良反应,同时还存在着操作难度大,患者痛苦大,制造和医疗成本高,运输储存不便,患者经济负担重,不宜家庭使用等缺点。因此,有必要寻求更好的穿山龙药物的口服剂型以满足临床治疗和家庭使用的需要。
另外,常规的口服剂型,如片剂、胶囊等,在制备过程中由于有制粒的工艺,因此会产生较大的粉尘污染,一定程度上会对工作人员的身体造成危害,同时也会给环境造成一定污染。再者,常规口服制剂的生产工艺复杂,生产成本较高,从而使患者的用药成本也随之提高,不利于提高广大患者的就医能力,也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的,在于补充现有用于治疗风湿性关节炎的口服药物制剂之不足,提供一种生物利用度高,快速释药,快速显效,毒副作用小,制造和医疗成本低,价格便宜,宜于家庭使用的丁公藤滴丸。
本发明所涉及的丁公藤滴丸,经大量试验筛选确定,以中药成方丁公藤注射液提取工艺为基础,经过对部分提取工艺调整,并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备,即可得到本发明所涉及的丁公藤滴丸[制备方法],按照重量计算,取一定数量的丁公藤,经常规的提取方法制成药物提取物稠膏或干粉备用;——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物;——以g或kg为单位,按重量份计,药物提取物∶基质=1∶1~1∶9;,准确称取药物提取物和基质,将其置于加热容器内边搅拌边加热,直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用;(如北京长征天民高科技有限公司生产的
TZDW-1型滴丸机),并调整滴丸机的温度控制系统,使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50~90)℃,冷凝剂的温度冷却并保持在(40~-5)℃;,将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液,在与滴头温度相近的温度条件下经充分搅拌使均匀,在保温的状态下置于滴丸机的滴头罐内,通过滴头滴入冷凝剂中;冷凝剂可以是液体石蜡、***硅油、植物油中的任意一种;,去掉表面冷凝剂,干燥即得。
以g或kg为单位,按照重量称取一定数量的丁公藤,第一次3h,第二次2h,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩,加乙醇使含醇量为75%,搅匀,放置24h,滤过,滤液减压浓缩,再加乙醇使含醇量味5%,搅匀,放置24h,滤过,滤液回收乙醇,,60℃~,或将稠膏经低温减压干燥,粉碎,即得干粉;这里给出的是根据较为常用的一种提取物的制备方法,再对其工艺步骤调整而成。类似的方法很多,实际实施时并不限于此一种方法。
有益效果根据国家部颁药品标准WS3-B-3526-98中给出的配方和提取工艺制备而成的丁公藤注射液,是一种用于治疗风湿性关节炎的中药注射剂,经多年临床验证,质量稳定,疗效确切,是临床上用于治疗上述疾病的常用药物。
由于受现有注射剂制备技术限制及中药成份复杂性的影响,中药注射液往往容易产生急性过敏反应或不良反应,同时还存在着操作难度大,患者痛苦大,制造和医疗成本高,运输储存不便,患者经济负担重,不宜家庭使用等缺点。因此,有必要寻求更好的穿山龙药物的口服剂型以满足临床治疗和家庭使用的需要;大多数药物的口服制剂,尤其是中药的口服制剂,服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题,从而影响药效的发挥,也直接影响着治疗效果。
另外,常规的口服剂型,如片剂、胶囊等,在制备过程中由于有制粒的工艺,因此会产生较大的粉尘污染,一定程度上会对工作人员的身体造成危害,同时也会给环境造成一定污染。再者,常规口服制剂的生产工艺复杂,生产成本较高,从而使患者的用药成本也随之提高,不利于提高广大患者的就医能力,也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的丁公藤滴丸与丁公藤注射液相比,,利用表面活性剂为基质,与含有丁公藤药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂,使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中,药物的总表面积增大,且基质为亲水性,对药物具有润湿作用,能使药物迅速溶散成微粒或溶液,因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度,发挥高效
、速效作用等。
与传统口服制剂的给药方式相比,存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸,可采用口服和舌下给药,能使药物有效成分与粘膜表面充分接触,通过粘膜上皮细胞吸收,直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统,有效地避免了首过效应,也避免了胃肠道刺激症状,从而具有起效迅速,生物利用度高,副作用小,用药方便等特点。
中成药注射液类产品因生产及基础研究严重滞后,药品的标准化问题一直没有得到解决。中药材原料本身就是一个化学成分混杂的复合体,迄今还没有一种有效的质量控制方法能够全面、综合、真实地反映出产品的质量及其差异,并能有效地进行生产全过程的质量控制,造成药品质量不稳定。目前中药注射剂的不良反应时有发生,但却无法从根本上弄清是哪种成分所致,因此不能及时做出有针对性的善后处理补救措施,给医院临床用药留下隐患。另外注射液制造、运输成本高,使用不便,这既加重了患者经济负担,又增加了应用上的痛苦。与红花注射液相比,口服滴丸剂避免了药物直接入血,可有效地减少急性毒副作用和过敏反应的发生,使用安全方便,作用持久,应用范围广;同时制造和医疗成本大大降低,有效减轻了患者的经济负担,而且储存、运输、携带和使用都更为方便。
,与唾液接触即迅速溶化,并由口腔黏膜吸收,不仅起效快,而且不受进食的影响,即饭前饭后均可含化服用。
,滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此,药物的稳定性高,不易水解、氧化,且操作是在液态下进行,无粉尘污染,不易受晶型的影响,从而保证了药品的质量,增加了稳定性。
综上所述,使本发明所涉及的丁公藤滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点,符合中药现代化理论的基本要求。
具体实施例方式
现以几组具体实施例,就本发明所述丁公藤滴丸的制备方法作进一步说明。
[制备方法]1给出的比例称取一定数量的中药原料,再按照[附录一种中药提取物的制备方法]一节先制得含有中药丁公藤活性成分的提取物干粉备用;(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体;——以g或kg为单位,按重量份计,药物提取物
∶基质=1∶1~1∶9;[制备方法]4~7的过程进行制备,即可以制得各种不同规格的丁公藤滴丸。
试验1为了观察药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,按照1∶1的比例,将药物提取物分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表1。
试验2为了观察药物提取物与不同基质在1∶3的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,按照1∶3的比例,将药物提取物分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到15个药物提取物与不同基质所构成的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表2。
试验3为了观察药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,按照1∶9的比例,将药物提取物分别与聚乙二醇
2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到15个药物提取物与不同基质所构成的药物组合物实验,并得到15组不同的实验结果见表3。
[制备方法]1给出的比例称取一定数量的中药原料,再按照[附录一种中药提取物的制备方法]一节先制得含有中药丁公藤药物活性成分的提取物干粉备用;——英文名Macrogol,——英文名Polyoxyl(40)Stearate,分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示,n约为40,——英文名Poloxamer,聚氧乙烯聚氧丙烯醚,分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH,***淀粉钠——英文名CarboxymethylstachSodium,淀粉在碱性条件下与***乙酸作用生成的淀粉羧***醚的钠盐,——英文名Betacyclodextrin,分子式C6H10O5,本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖;(以g或kg为单位,按重量份计)——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧***淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精
∶聚乙二醇=1∶1~1∶10,∶混合基质重量和=1∶1~1∶9,[制备方法]进行制备,即可以制得各种不同规格的丁公藤滴丸。
试验4为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质,再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀,采用自制的滴丸机,按照制备方法中规定的步骤进行制备,可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验,并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的丁公藤滴丸在质量上的差异,将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧***淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以